一、非微小病变型肾病综合征患儿脂质紊乱及载脂蛋白E基因的研究（论文文献综述）
贺雅欣[1]（2021）在《血浆致动脉硬化指数评估原发肾病综合征患者动脉硬化的临床价值分析》文中认为[目的]探讨原发肾病综合征（Primary nephrotic syndrome,PNS）患者血浆致动脉硬化指数（Atherogenic index of plasma,AIP）与疾病严重程度的相关性,AIP在PNS患者中是否较传统血脂指标更具有评估动脉粥样硬化的价值。[方法]回顾性调查分析2019年1月1日-2020年2月28日昆明医科大学第一附属医院肾脏内科住院收治的110例原发肾病综合征患者的病例资料。收集患者的一般资料（年龄、性别、身高、体重等）,实验室检查结果:甘油三酯（Triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（High-density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,LDL）、白细胞（White blood cell,WBC）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、游离胆固醇（free cholesterol,FC）、淋巴细胞（Lymphocyte,LYM）、中性粒细胞（Neutrophile granulocyte,NEUT）、红细胞（Red blood cell,RBC）、血红蛋白（Hemoglobin,Hb）、血小板（Platelet,PLT）、血尿酸（Uric Acid,UA）、血清白蛋白（Albumin,ALB）、血肌酐（Cr）、血钙（Ca）、血磷（P）、铁（Fe）,影像学检查（胸部CT、颈部血管彩超等）,以及发病时间、住院时长等一系列指标。为了避免AIP出现负值及保证数据之正态分布,在分析时,把AIP乘以100后再取其对数值,即校正 AIP（adjusted AIP,aAIP）=log[（TG/HDL-C）X 100]。根据颈部血管超声测量颈动脉内膜中层厚度（Intima-media thickness,IMT）,若IMT≥1.0mm为动脉硬化组,IMT＜1.0mm为非动脉硬化组,比较两组间的各个指标差别。使用Spearman相关分析aAIP与其他指标相关性。采用Logistic回归分析动脉硬化的危险因素。使用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）分析确定AIP、apo（E）、apo（α）诊断动脉硬化的最佳截断值,评估AIP及其值分别联合二者对动脉硬化的诊断的潜在价值。P<0.05为结果存在显着差异。[结果]1.动脉硬化组与非动脉硬化组一般资料相比较,动脉硬化组的年龄显着高于非硬化组,差异具有统计学意义（p<0.001）。2.在实验室指标方面,动脉硬化组的D二聚体、血尿素氮、补体C4、TG、FC、载脂蛋白E、载脂蛋白α高于非动脉硬化组,差异有统计学意义;而肾小球滤过率和血磷低于非动脉硬化组,差异有统计学意义（p<0.05）。3.多因素Logistic回归分析发现:AIP是PNS患者发生动脉硬化的独立危险因素。4.ROC分析显示,AIP预测NS患者动脉硬化的曲线下面积（Area under the curve,AUC）为 0.646（95%CI:0.526-0.766,p=0.017）;灵敏度和特异度分别为 62.5%、71.8%,最佳阈值为2.435。5.AIP联合apo（α）的AUC为0.691,灵敏度和特异度分别为68.8%、65.4%;AIP联合apo（E）的AUC为0.732,灵敏度和特异度分别为68.8%、82.1%。[结论]1.AIP是PNS患者发生动脉硬化的独立危险因素。2.AIP值越大,患者尿蛋白定量越高,低白蛋白血症越严重。3.与传统血脂指标相比,AIP评估PNS患者动脉硬化的价值更高,可作为评估病情的生物学指标,且联合apo（E）或apo（α）进行诊断能有效提升敏感度和特异度,并为评估患者预后和加预防心血管事件提供早期检测手段。
谷慧萱[2]（2020）在《补肾降脂方治疗脾肾阳虚型肾病综合征合并血脂异常的临床观察》文中研究表明目的:通过临床观察来探讨补肾降脂方治疗脾肾阳虚型肾病综合征合并血脂异常患者的疗效及安全性,为治疗该病提供相关的理论依据。方法:选取60例满足纳入标准的肾病综合征合并血脂异常患者,利用随机数字表法将其均分为2组。对照组予西医常规治疗,试验组在对照组治疗基础上加用补肾降脂方,共治疗8周。观察受试者治疗前后血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、24小时尿蛋白、血浆白蛋白、中医证候积分及安全性指标的变化,并采用统计学软件SPSS18.0对两组数据进行分析,评价补肾降脂方治疗肾病综合征合并血脂异常的临床疗效及安全性。结果:（1）总疗效比较:试验组降脂总有效率为86.67%,对照组为73.33%,试验组总疗效优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）中医证候疗效比较:试验组中医证候疗效总有效率为90.00%,对照组为66.67%,两组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）血脂疗效比较:治疗后,两组患者的TC、TG、LDL-C均较治疗前下降,试验组下降程度优于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）;治疗结束,两组患者的HDL-C较治疗前上升,试验组上升程度与对照组相比无明显差异（P>0.05）。（4）24小时尿蛋白定量及血浆白蛋白疗效比较:治疗后,两组患者的24小时尿蛋白定量及血浆白蛋白均较治疗前改善,试验组疗效优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（5）单项中医症状比较:试验组在改善患者面浮身肿、畏寒肢冷、便溏、倦怠乏力、腰酸身重、食少纳呆、脘腹胀满的症状上优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（6）安全性评价:治疗后与治疗前相比,两组患者肾功能（SCr、BUN）、肝功能（ALT、AST）水平均无明显变化（P>0.05）,血、粪常规及心电图等未出现明显异常,治疗期间未发生不良反应。结论:1.补肾降脂方联合西医常规治疗可有效改善脾肾阳虚型肾病综合征患者的血脂水平,同时能减少尿蛋白、提升血浆白蛋白。2.补肾降脂方联合西医常规治疗可有效改善患者中医证候表现,且对肝、肾功能等无明显影响,安全性良好。
杨婷婷[3]（2019）在《原发性肾病综合征患者血清PCSK9水平与临床指标的相关性分析》文中认为研究目的:研究前蛋白转化酶枯草溶菌素9（Proprotein convertase subtilisin/kexin type9,PCSK9）在初发的原发性肾病综合征患者（Primary nephrotic syndrome,PNS）中的表达情况,并与其他实验室指标进行相关性分析,比较不同病理类型的PNS患者PCSK9表达有无差异。探讨PCSK9的临床意义,为临床应用PCSK9抑制剂在肾病综合征患者降脂治疗提供理论依据。研究方法:纳入2015年6月至2018年12月收治于苏州大学附属第二医院肾脏内科确诊为初发PNS的116例患者作为实验组,纳入体检中心30例健康人作为对照组,收集空腹血清标本,采用酶联免疫吸附实验（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测PCSK9浓度,收集研究对象的人口学资料及实验室指标。使用SPSS23.0统计软件进行数据统计分析,符合正态性检验的资料使用均数±标准差（X±SD）表示,两组间显着性比较使用独立样本t检验;符合非正态性检验的资料使用四分位数P50（P25,P75）表示,两组间的显着性比较使用非参数检验。对于分类变量,两组间的显着性比较使用卡方检验。以P<0.05作为判断统计学有显着性差异。研究结果:（1）肾病综合征患者及对照组的PCSK9表达有统计学差异（310.86（250.87-390.25）ng/ml VS 255.67（202.26-320.26）ng/ml,P<0.05）;（2）肾病综合征患者PCSK9与总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白成正相关,与甘油三酯、极低密度脂蛋白、血脂综合指数、总胆固醇/高密度脂蛋白比值无相关性;（3）采用ROC曲线选取最大的约登指数对应的PCSK9值为336.04 ng/ml,与PCSK9<336.04 ng/ml相比,PCSK9>336.04 ng/ml时,其总胆固醇和低密度脂蛋白有统计学差异;将PCSK9 进行四分位数分类,Q1<236.40 ng/ml、Q2 236.40-291.01 ng/ml、Q3291.01-386.48ng/ml、Q4>386.48 ng/ml,Q2与Q1相比,其总胆固醇及低密度脂蛋白无统计学差异,Q3、Q4分别与Q1相比,其总胆固醇及低密度脂蛋白均有统计学差异;（4）肾病综合征患者24小时尿蛋白定量与总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、极低密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白、血脂综合指数均成正相关,与高密度脂蛋白、PCSK9无相关性;（5）肾病综合征患者白蛋白与总胆固醇、低密度脂蛋白、血脂综合指数、总胆固醇/高密度脂蛋白均成显着负相关,与PCSK9、高密度脂蛋白、甘油三酯、极低密度脂蛋白无相关性;（6）肾病综合征患者PCSK9与年龄呈正相关,与肌酐、血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白成负相关,肾病综合征患者及对照组PCSK9与肾小球滤过率均无相关性;（7）微小病变型肾病与膜性肾病患者PCSK9表达水平相当（320.51±131.15 ng/ml vs 341.55±100.54 ng/ml,P>0.05）。结论:（1）与对照组相比,PCSK9在肾病综合征患者中显着表达;（2）肾病综合征患者PCSK9与总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白成正相关,与甘油三酯、极低密度脂蛋白、血脂综合指数、总胆固醇/高密度脂蛋白无相关性;（3）肾病综合征患者基线PCSK9>291.01 ng/ml时,总胆固醇和低密度脂蛋白升高有显着性差异,提示PCSK9升高可能参与肾病综合征患者高脂血症的发生;（4）肾病综合征患者24小时尿蛋白定量与PCSK9、高密度脂蛋白无相关性,与总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、总胆固醇/高密度脂蛋白比值、血脂综合指数成正相关;（5）肾病综合征患者白蛋白与PCSK9、高密度脂蛋白、甘油三酯、极低密度脂蛋白无相关性,与总胆固醇、低密度脂蛋白、血脂综合指数、总胆固醇/高密度脂蛋白均成负相关;（6）肾病综合征患者和对照组PCSK9水平与肾小球滤过率均无相关性;（7）微小病变型肾病与膜性肾病的PCSK9表达量无统计学差异,提示PCSK9在肾病综合征患者中表达可能与病理类型无关。
肖谣[4]（2019）在《缓解期血脂异常对原发性肾病综合征复发的影响分析》文中提出目的:探讨缓解期血脂异常对原发性肾病综合征（Primary Nephrotic syndrome,PNS）复发的影响。方法:1、以2013年至2015年经南华大学附属第一医院肾内科诊治并达缓解的成人及青少年PNS患者为研究对象,根据研究对象缓解时血脂水平是否大于年龄、性别相匹配的健康者血脂第95百分位数,将研究对象分为实验组（缓解期血脂异常组）和对照组（缓解期血脂正常组）两组。收集两组就诊时的临床资料及检验指标,通过单因素比较及非条件logistic回归分析,探讨缓解期血脂异常的影响因素。2、对纳入的研究对象进行预后随访,随访时间为3年,本研究预后事件为PNS复发。统计比较复发在两组及亚组中的差别。最后,应用Spearman相关分析将血脂异常持续时间与复发进行关联分析。结果:1、共纳入105名研究对象,实验组51人,对照组54人。两组在年龄、性别、初诊血清总胆固醇（Total cholesterol,TC）水平、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）水平、高密度脂蛋白（High density lipoprotein,HDL）水平、血清白蛋白水平、使用糖皮质激素情况上差异无统计学意义（P>0.05）;在初诊血清甘油三脂（Triglyceride,TG）水平、24小时尿蛋白定量、疾病是否初发、是否使用他汀类药物、是否使用免疫抑制剂上有显着差异（P<0.05）;非条件logistics回归分析显示使用他汀类药物为缓解期血脂异常的独立保护因素（OR=0.243,95%CI:0.0960.614,P<0.01）。2、最终纳入103名研究对象进行预后分析,其中,NS复发24名,总复发率为23.3%。在实验组（N=51）中,复发19名,未复发32名,复发率为37.9%;在对照组（N=52）中,复发5名,未复发47名,复发率为9.6%。结果表明两组间的复发比较存在显着差异（P<0.05）,实验组更可能复发;即缓解期血脂异常患者更容易复发。3、在缓解期TC异常组中,复发19名,未复发28名,复发率为40.4%;在缓解期TC正常组中,复发5名,未复发51名,复发率为8.9%;结果表明缓解期TC异常分组间的复发比较存在显着差异（P<0.05）,缓解期TC异常组更容易复发。而在缓解期TG异常组中,复发7名,未复发29名,复发率为19.4%;在缓解期TG正常组中,复发17名,未复发50名,复发率为25.4%。结果表明缓解期TG异常分组间的复发比较差异无统计学意义（P>0.05）;综上所述,缓解期TC异常,而非TG异常患者更可能复发。4、在使用他汀类药物组中,复发11名,未复发56名,复发率为16.4%;在未使用他汀类药物组中,复发13名,未复发23名,复发率为36.1%;结果表明他汀类药物使用分组间的复发比较存在显着差异（P<0.05）,未使用他汀类药物组更可能复发;即使用他汀类药物患者更可能减少NS复发。5、血脂异常持续时间与复发呈显着中等强度正相关（P<0.01,Rs=0.522）;即缓解期持续血脂异常患者更可能复发。结论:1、缓解期持续血脂异常,特别是持续血清胆固醇异常,可被认为是原发性肾病综合征复发的预测因子。2、原发性肾病综合征缓解期血脂异常存在,使用他汀类药物为缓解期血脂异常的独立保护因素,从而可能减少肾病综合征复发。
李鑫[5]（2019）在《成人原发性肾病综合征复发的相关因素及其中医证候研究》文中研究指明目的:原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome,PNS）是最常见的肾脏疾病之一。成人PNS不仅降低了患者的生活质量,还增加了患者及其家庭的经济负担。PNS的复发是治疗的难点和重点,如何改善PNS的长期缓解率,已经成为治疗PNS的关键。本文通过探究成人PNS及其中医证候的复发的相关危险因素,为临床治疗提供依据,为预后提供具有临床意义的预测方法。方法:1.对2012年1月至2018年6月在广州中医药大学第一附属医院住院诊断为PNS的成人进行了研究,搜集患者初次起病时的临床资料及实验室检验结果。2.对136例PNS病例分析其中的24个变量,包括:性别、年龄、起病节气、中医证型、用药方案、就诊时是否存在基础病等。其中通过x 2检验分析计数资料、通过t检验分析计量资料,采用单因素分析,对统计学具有显着差异的变量绘制ROC曲线图,根据临床实际情况和Yoden指数确定研究变量的Cut-Off值,将有显着差异的变量进行多因素二元Logistic回归分析,筛选出PNS复发和频复发相关的独立危险因素。结果:1.在成人PNS复发的危险因素单变量分析中发现:就诊时存在基础病、就诊时即存在与PNS相关的并发症、中医辨证分型、24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、血胆固醇、低密度脂蛋白在两组间具有显着性差异。进一步回归分析可得出:24小时尿蛋白定量≥7.26g（OR:2.809,95%CI:1.156-6.828 P=0.023）、血总胆固醇≥11.26mmol/L（OR:2.586,95%CI:1.022-6.543;P=0.045）、存在基础病（OR:5.420,95%CI:1.946-15.093;P=0.001）及就诊时存在 NS 相关的并发症（OR:4.786,95%CI:1.821-12.575;P=0.001）是成人PNS复发的独立危险因素。就诊时中医辨证为气（阳）虚的患者,其复发几率是湿热证型患者的3.605倍（OR:3.605,95%CI:1.045-12.437;P=0.0042）。2.在成人PNS频复发危险因素的单变量分析中发现:就诊时存在基础病、就诊时即存在与PNS相关的并发症、中医辨证分型、血浆球蛋白、低密度脂蛋白、在两组间有差异。进一步回归分析得出:低密度脂蛋白≥7.46mmol/L（OR:2.586,95%CI:1.597-12.746;P=0.004）、就诊时存在NS 相关的并发症（OR:2.942,95%CI:1.141-7.586;P=0.0026）是成人PNS频复发的独立危险因素。血浆球蛋白≥22.6g（OR:0.21,95%CI:0.070-0.628 P=0.005）是PNS患者的保护因素。就诊时辨证为气（阳）虚的患者,其频复发几率是湿热证型患者的4.171倍（OR:4.171,95%CI:1.022-17.026;P=0.0042）。结论:就诊时存在基础病或与NS有关的并发症及中医辨证分型为气（阳）虚是成人PNS复发及频复发的危险因素。成人PNS复发的独立危险因素主要有:24小时尿蛋白定量≥7.26g,血胆固醇≥11.26mmol/L。成人PNS频复发的独立危险因素:低密度脂蛋白≥7.46mmol/L。血浆球蛋白≥22.6g是PNS频复发的保护因素。
李倩倩[6]（2019）在《炎症促进NPC1表达加重高脂负荷下肾系膜细胞胆固醇积聚致细胞损伤机制研究》文中指出目的:本研究观察炎症因子IL 1-β对高脂负荷下人肾脏系膜细胞（Human glomerular mesangial cells,HMCs）C型尼曼匹克蛋白1（Niemann-pick Protein C1,NPC1）表达的影响,并初步探讨NPC1介导的胆固醇积聚导致肾系膜细胞损伤的作用机制。方法:体外培养HMCs,将其分为正常对照组、高脂组、高脂+炎症组。Western blot检测NPC1蛋白含量;酶法检测细胞总胆固醇及内质网胆固醇浓度;CCK8法检测细胞增殖变化;流式细胞术检测HMCs细胞周期;实时荧光定量PCR检测细胞内NPC1、GRP78、PERK、ATF6、FN、Col IV mRNA的表达;免疫荧光技术检测NPC1、GRP78、FN的荧光强度以及NPC1/LAMP-1共定位。予以NPC1阻断剂u18666a干预后,观察内质网胆固醇、细胞增殖以及GRP78、FN、Col IV mRNA水平的变化。结果:高脂可促进HMCs NPC1的表达,同时使细胞总胆固醇及内质网胆固醇水平增加,增殖加快、S期比例增加、内质网应激相关分子—GRP78、PERK、ATF6及系膜基质成分—FN、Col IV mRNA水平均显着增加,GRP78、FN的荧光强度也明显增加;炎症进一步上调高脂负荷下上述各指标水平。u18666a干预NPC1后可减轻高脂和炎症导致的内质网胆固醇积聚及细胞损伤。结论:炎症可通过上调NPC1表达,加重高脂负荷下肾系膜细胞内质网胆固醇积聚,诱发内质网应激及细胞损伤。
王青青,葛星[7]（2018）在《肾病综合征脂质代谢紊乱机制及诊疗进展》文中研究表明肾病综合征（NS）是以白蛋白<30 g/L、24h尿蛋白定量>3.5 g/L、水肿、高脂血症（HLP）为主要表现的临床综合征。自1917年首次提出以来,HLP长期以来一直被认为是NS患者最常见的一种代谢异常[1]。近年来,随着现代医学水平以及人们生活质量的提高,NS脂质代谢紊乱日益受到人们的关注,HLP已被公认为是致动脉粥样硬化的高危因素[2],进一步可导致心血管、外周血管、脑血管疾病;其次,越
杨琴[8]（2018）在《左卡尼汀口服溶液对肾病综合征患儿的降脂疗效观察》文中进行了进一步梳理目的:研究左卡尼汀口服溶液对肾病综合征患儿的降脂效果及其安全性,为治疗肾病综合征患儿的高脂血症（hyperlipidemia,HLP）提供一条新的思路;同时进一步探讨左卡尼汀口服溶液在血脂代谢中发挥的作用及其降脂的机制。方法:将2015年5月-2017年10月在我院儿科住院的149例肾病综合征患儿以随机数字表法分为两组,实验组（A组）89例患儿在常规激素等综合治疗的基础上加用左卡尼汀口服溶液（100mg/（kg﹒d）随餐口服,最大剂量一天不超过3g）治疗、对照组（B组）60例患儿仅予以常规激素等综合治疗,两组患儿分别于治疗前（A0、B0）、治疗1个月（A1、B1）、治疗2个月（A2、B2）这三个时间点空腹抽取静脉血检测患儿的血脂(总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglycerides,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、载脂蛋白B（Apolipoprotein B,Apo-B）、脂蛋白（a）（lipoprotein a,Lp（a））、血浆白蛋白（plasma albumin,ALB）、肝功（丙氨酸氨基转移酶（alanin aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST））、肾功（尿素氮（urea nitrogen,BUN）、血清肌酐（serum creatinine,SCr））的情况,留取24小时尿液进行24小时尿蛋白定量（24-hour urinary protein quantity,24HUP）的检测,并通过两独立样本t检验的统计学方法进行比较,同时观察A、B两组患儿在治疗1个月后的有效率,对其结果进行统计学比较,并记录在使用左卡尼汀口服溶液过程中发生的不良反应。结果:1、在治疗前对A、B两组患儿的性别、年龄、病程均进行比较,发现其差异无统计学意义（P>0.05）,A、B两组的所有实验室检测指标（包括血脂、白蛋白、24小时尿蛋白定量、肝功、肾功）进行比较差异均无统计学意义（P>0.05）;2、治疗1个月后,A1组总有效率（93.26%）显着高于B1组（78.33%）,差异具有统计学意义（P<0.05）;TC、LDL-C、Lp（a）:在A1、B1组均较治疗前（A0、B0组）降低,且A1组比B1组降低更明显,差异均有统计学意义（P<0.05）;TG、Apo-B:在A1组较治疗前（A0组）明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,但在B1组与治疗前（B0组）相比,差异不具有统计学意义（P>0.05）,治疗1个月后在A1组比B1组降低更明显,差异有统计学意义（P<0.05）;ALB:在A1、B1组均较治疗前（A0、B0组）升高,差异具有统计学意义（P<0.05）,但A1组与B1组相比,差异不具有统计学意义（P>0.05）;24HUP:在A1、B1组均较治疗前（A0、B0组）降低,差异具有统计学意义（P<0.05）,但A1组与B1组相比,差异不具有统计学意义（P>0.05）;HDL-C在治疗1个月后未出现明显变化（P>0.05）。3、治疗2个月,TC、TG、LDL-C、Apo-B、Lp（a）:在A2、B2组均较治疗1个月后（A1、B1组）降低,且A2组比B2组降低更明显,差异有统计学意义（P<0.05）;ALB:在A2、B2组均较治疗1月后（A1、B1组）升高,且A2组比B2组升高更明显,差异有统计学意义（P<0.05）;24HUP:在A2、B2组均较治疗1月后（A1、B1组）降低,但在A2组与B2组无明显差异（P>0.05）;HDL-C在治疗2个月后仍未出现明显变化（P>0.05）;4、肝肾功:A、B两组患儿的肝肾功在治疗前与治疗后比较,差异均无统计学意义（P>0.05）,即A、B两组患儿的肝肾功在治疗前后改变不明显。结论:1、治疗1个月后,使用左卡尼汀口服溶液的A1组的降脂有效率明显高于未使用该药的B1组;且在治疗1月后A1组中除了HDL-C以外的所有纳入研究的血脂指标及尿蛋白定量均出现显着下降,且较B1组下降更明显,A1组的白蛋白较治疗前升高,且较B1组升高更明显;但在治疗1个月后的B1组仅有部分血脂指标出现下降,其余血脂指标变化不明显;2、治疗2个月后,A2组的降脂效果更优于B2组及A1组,因此左卡尼汀口服溶液不仅对肾病综合征患儿有良好的降脂效果,且使用疗程为2个月的降脂疗效明显优于1个月;3、2组患儿治疗前后的肝肾功未出现明显变化,研究过程中亦未出现一例不良反应,综上说明,左卡尼汀口服溶液不仅降脂疗效显着,且安全无明显毒副作用,值得在儿科临床推广应用。
窠文博[9]（2018）在《病程早期相关因素在预测儿童难治性肾病发生中的临床价值》文中研究说明目的:肾病综合征为儿童最常见的肾小球疾病,临床主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、水肿。糖皮质激素是治疗原发性肾病综合征目前常用药物及基础药物,通过常规剂量816周的应用后,尽快使尿蛋白转阴,减轻进一步的肾脏损伤,甚至达到长期缓解,然而约50.0%60.0%的肾病综合征（NS）患儿在治疗中发展为难治性肾病（refractory nephrotic syndrome RNS）,其包括激素抵抗性NS（SRNS）、激素依赖型NS（SDNS）或频繁复发性NS（FRNS）,即在应用足量激素后尿蛋白持续不转阴或者频繁复发,然而长期应用激素会导致相关副作用如感染、高血压、骨质疏松等等,因而早期检测难治性肾病相关因素,及早制定合理的治疗方案,提高儿童RNS的长期缓解率,已经成为儿童RNS治疗中亟待解决的问题之一,本研究旨在探索病程早期相关因素在预测儿童难治性肾病发生中的临床价值。方法:本研究共纳入80例2009年10月2017年12月期间于大连医科大学附属第二医院儿科住院的符合原发性肾病综合征（NS）诊断标准的儿童,经足疗程激素治疗后,根据疗效分为难治性肾病和非难治性肾病2组,难治性肾病纳入标准符合2009年中华医学会儿科学分会肾脏病学组关于激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南（试行）,其中难治性肾病37例,非难治性肾病43例,包括男56例（70%）,女24例（30%）。患儿年龄最小、最大者分别为1岁、13岁,年龄均值为4.8±3.17岁。且除外已诊断为狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、乙肝病毒相关性肾炎及其他继发性肾小球疾病者。我们收集处于病程早期的患儿即初发肾病综合征且未予激素或其他免疫抑制剂治疗前的临床资料进行分析比较,包括病人的性别、年龄;居住地（城市,农村）;既往有无湿疹;起病前1周有无上呼吸道感染病史;激素治疗前的外周静脉血Ig A、Ig G、Ig E;补体C3、C4水平、CD4/CD8比值、C反应蛋白、血清白蛋白、纤维蛋白原、血沉、起病时有无伴随血尿;血肌酐、胱抑素C、前白蛋白含量、血β2微球蛋白;尿微量白蛋白、24小时尿蛋白定量、尿β2微球蛋白等;血脂相关指标包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白B;水肿持续时间（起病时至住院前水肿时间）。利用SPSS19.00进行统计分析。结果:1、难治性肾病组与非难治性肾病组在居住地（农村）、有无湿疹、起病时有无上呼吸道感染、水肿持续时间、有无血尿间的差异均无显着统计学差异（P>0.05）。2、在病程早期即激素治疗前两组患儿临床参数单因素结果分析显示,Ig G降低;前白蛋白降低、尿β2微球蛋白升高、低密度脂蛋白升高在难治性肾病组与非难治性组间的差异具有统计学意义（P<0.05）,进一步纳入logistic回归分析,血清Ig G水平的降低、前白蛋白降低、尿β2微球蛋白升高、低密度脂蛋白升高均可作为病程早期预测难治性肾病发生的相关因素。结论:血清Ig G水平的降低、前白蛋白降低、尿β2微球蛋白升高、低密度脂蛋白升高均可作为病程早期预测难治性肾病发生的相关因素。
杨乔焕[10]（2013）在《小儿肾病综合征的流行病学特征和复发及频复发的相关因素研究》文中研究说明Part I小儿原发性肾病综合征的流行病学特征目的对确诊为原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）的患儿相关临床资料及实验室指标进行统计分析，了解小儿PNS的流行病学特征。方法通过广州市妇女儿童医疗中心病案管理检索系统，收集2002年1月至2011年12月诊断为PNS的14岁以下儿童为研究对象，记录起病时相关临床资料及实验室检查结果。共收集病例1374例。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验进行单因素分析。结果1.在研究的1374例患儿中，其中初发并在我院诊断治疗的患儿1039例，男性826例，女性223例，男：女比为3.66:1，中位发病年龄为2.8岁（四分位间距：2.0-4.1岁）。女性患儿甘油三酯和载脂蛋白B明显高于男性患儿（P＜0.05），而高密度脂蛋白和载脂蛋白A女性患儿组明显低于男性患儿（P＜0.05）。2.在1374例患儿中，其中起病时间明确的有1138例，起病时间存在季节性差异，春季：334（29.35%）例，夏季：305（26.8%）例，秋季：231（20.3%）例，冬季：268（23.55%）例，春季的发病率较秋季和冬季要高，夏季的发病率较秋季要高，余季节间发病率无差异。3.在进行肾活检的69例患儿中，MCD：56.52%（39/69），MsPGN：31.88%（22/69），FSGS：5.80%（4/69），MGA：2.90%（2/69），MN和新月体性肾小球肾炎均为1.45%（1/69）。在PNS患儿中以MCD和MsPGN占优势，两者在频复发组和非频复发组组间分布差异无统计学意义。结论小儿PNS男性的发病率明显高于女性，发病年龄高峰为2-4.1岁，春季和夏季为小儿PNS的发病高峰季节，病理类型以MCD和MsPGN为主，在非频复发和频复发组间分布无差异。Part II小儿原发性肾病综合征复发和频复发的相关因素研究研究背景和目的小儿原发性肾病综合征是儿科最常见的肾脏系统疾病，据我院的统计数据表明，PNS排在小儿肾内科住院病人的首位，是进展为终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）的常见病因之一，小儿PNS不仅影响患儿日后的生活质量，同时加重家庭的经济负担。小儿PNS是小儿肾脏疾病治疗的棘手问题，如何合理的选择用药，提高小儿PNS的长期缓解率，减缓肾功能的进展，已经成为小儿PNS治疗的首要问题之一。本文通过探讨小儿PNS复发及频复发的相关危险因素，为临床治疗、判断预后提供具有实用价值的预测方法。方法1.通过广州市妇女儿童医疗中心病案管理检索系统，收集2002年1月至2011年12月诊断为PNS的14岁以下儿童为研究对象，记录起病时相关临床资料及实验室检查结果。2.共收集病例1374例，其中随访超过并排除因自行停用激素或自行激素减量复发的病例后，共收集病例350例，其中未复发组78例，非频复发组177例，频复发组95例。统计分析中包括性别、年龄、临床分型等29个变量。计数资料采用χ2检验、计量资料采用t检验进行单因素分析，将差异有统计学意义的变量进行ROC作图，根据临床实际情况和约登指数确定研究变量的Cut-Off值，将所有连续性计量资料进行二分类转换后进行多因素二元Logistic回归分析，采用向后逐步回归法筛选出PNS复发和频复发相关的独立危险因素。结果1．在研究小儿PNS复发的危险因素单变量分析中发现：24小时尿蛋白定量、血白蛋白、血总胆固醇、低密度脂蛋白、血沉和血IgG在复发组和无复发组间差异有统计学意义。经多变量二元Logistic回归分析后发现：24h尿蛋白≥86mg/kg（OR：2.561，95%CI：1.344-4.894；P=0.004），血总胆固醇≥10mmol/L（OR：2.304，95%CI：1.217-4.362；P=0.010），IgG＜1.5g/L（OR：3.288，95%CI：1.078-10.030；P=0.036）是小儿PNS复发的独立危险因素。2．在研究小儿PNS频复发危险因素的单变量分析中发现：临床分型、血总蛋白、低密度脂蛋白、血沉和球蛋白在非频复发组和频复发组间差异有统计意义，经多变量二元Logistic回归分析后发现：TP＜33g/L（OR：3.911,95%CI：1.630-9.382；P=0.002），LDLC≥6.7mmol/L（OR：3.153，95%CI：1.640-6.061；P=0.001）是小儿PNS频复发的独立危险因素。结论24h尿蛋白≥86mg/kg，血胆固醇≥10mmol/L，IgG＜1.5g/L是小儿PNS复发的独立危险因素；血总蛋白＜33g/L，LDLC≥6.7mmol/L是小儿PNS频复发的独立危险因素。Part III难治性肾病综合征相关的临床基因诊断脂蛋白肾病的基因诊断目的通过对1例确诊为脂蛋白肾病的患儿进行载脂蛋白E（Apolipoprotein E，apoE）基因分析，研究脂蛋白肾病相关的基因突变。方法测定患儿的血常规、尿常规、肝肾功能，血清脂蛋白水平。取患儿及其伯父外周血3ml，提取外周血基因组DNA；PCR法扩增患儿及其伯父apoE基因第3、4号外显子，进行基因测序确定突变位点。结果患儿为携带杂合的apoe点突变（Arg25Cys），而患儿伯父和5例正常对照组没有发现致病的基因突变。结论该例脂蛋白肾病为apoe Kyoto（Arg25Cys）基因杂合突变。Denys-Drash综合征的基因诊断目的通过对1例临床确诊为Denys-Drash综合征患儿进行WT1基因突变分析，研究Denys-Drash综合征相关基因突变。方法测定患儿的血常规、尿常规、肝肾功能、血脂水平、性激素水平。取患儿外周血3ml，提取外周血基因组DNA；PCR法扩增患儿WT1基因第1至第10号外显子，进行基因测序确定突变位点。结果患儿的临床表现符合肾病综合征，男性假两性畸形，WT1基因检测为His377Tyr基因突变。结论该例Denys-Drash综合征患儿为His377Tyr基因杂合突变。
二、非微小病变型肾病综合征患儿脂质紊乱及载脂蛋白E基因的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、非微小病变型肾病综合征患儿脂质紊乱及载脂蛋白E基因的研究（论文提纲范文）
（1）血浆致动脉硬化指数评估原发肾病综合征患者动脉硬化的临床价值分析（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 肾病综合征脂质代谢紊乱的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（2）补肾降脂方治疗脾肾阳虚型肾病综合征合并血脂异常的临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1 临床研究资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例选择 |
| 2 研究方案 |
| 2.1 样本含量估计与临床分组 |
| 2.2 治疗方案 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效评定标准 |
| 2.5 统计学处理 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 入组情况 |
| 3.2 基本情况比较 |
| 3.3 临床结果 |
| 3.4 安全性评价 |
| 讨论 |
| 1 血脂异常与NS |
| 2 中医学对血脂异常的认识 |
| 3.导师对NS血脂异常的认识 |
| 4.补肾降脂方方论 |
| 4.1 药物组成 |
| 4.2 方义分析 |
| 4.3 单味药物分析 |
| 5.结果分析 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 1 现代医学对肾病综合征血脂异常的认识及研究进展 |
| 2 祖国医学对NS血脂异常的认识及研究进展 |
| 3 小结 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 在校期间研究成果 |
| 1 发表论文 |
| 2 获得奖项 |
（3）原发性肾病综合征患者血清PCSK9水平与临床指标的相关性分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 研究对象 |
| 3. 研究方法 |
| 4. 统计分析 |
| 结果 |
| 1、PCSK9的标准曲线及曲线方程 |
| 2、原发性肾病综合征患者与对照组的临床特点 |
| 3、肾病综合征患者血清PCSK9表达水平与脂类指标的相关性分析 |
| 4、对肾病综合征患者及对照组采用受试者工作特征曲线(receiver operatorcharacteristic,ROC)选取最大的约登指数所对应的PCSK9值,再对PCSK9进行四分位数,评估PCSK9对肾病综合征患者的TC、LDL升高的诊断价值 |
| 5、肾病综合征患者24小时尿蛋白定量与血脂指标的相关性分析 |
| 6. 肾病综合征患者白蛋白与血脂指标的相关性分析 |
| 7. PCSK9与肾功能指标的相关性分析 |
| 8. PCSK9与肾脏病理类型 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文对照缩略表(Abbreviation) |
| 致谢 |
（4）缓解期血脂异常对原发性肾病综合征复发的影响分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要缩略词表 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 研究对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 统计学处理 |
| 第3章 实验结果 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（5）成人原发性肾病综合征复发的相关因素及其中医证候研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 祖国医学对肾病综合征的认识 |
| 1.1.1 对肾病综合征中医病名的认识 |
| 1.1.2 对肾病综合征中医病因病机的认识 |
| 1.1.3 肾病综合征的中医辨证论治 |
| 1.2 现代医学对肾病综合征的认识 |
| 1.2.1 肾病综合征的流行病学特征 |
| 1.2.2 肾病综合征的发病原因、病理类型、治疗及预后 |
| 1.2.3 肾病综合征的复发 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 临床资料 |
| 2.1.1 一般资料 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 研究对象、纳入排除标准 |
| 2.2.2 诊断标准 |
| 2.2.3 临床数据收集及辨证分型 |
| 2.2.4 统计学处理 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 成人PNS复发的相关因素分析 |
| 2.3.2 成人PNS频复发的相关因素分析 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 成人原发性肾病综合征复发的相关危险因素及中医证型分析 |
| 3.2 成人原发性肾病综合征频复发的相关危险因素及中医证型分析 |
| 3.3 其他原发性肾病综合征复发相关危险因素 |
| 3.4 总结 |
| 3.5 本课题的不足和待改进之处 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（6）炎症促进NPC1表达加重高脂负荷下肾系膜细胞胆固醇积聚致细胞损伤机制研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组 HMCs NPC1 的表达 |
| 2.2 NPC1/LAMP-1 免疫荧光共定位 |
| 2.3 各组细胞内总胆固醇及内质网胆固醇浓度 |
| 2.4 各组 HMCs GRP78、PEKR、ATF6、FN、Col IV mR NA 的表达 |
| 2.5 免疫荧光检测 GRP78 及 FN 的表达 |
| 2.6 各组 HMCs 的增殖能力 |
| 2.7 各组 HMCs 细胞周期分布 |
| 2.8 u18666a 干预后内质网胆固醇，GRP78、FN、Col IV mR NA，细胞增殖和周期等的变化 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文小结 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表论文目录 |
（7）肾病综合征脂质代谢紊乱机制及诊疗进展（论文提纲范文）
| 一、NS脂质代谢紊乱的特征及表现 |
| 二、NS脂质代谢紊乱发生机制 |
| 1. HDL代谢异常 |
| 2. 三酰甘油类物质清除障碍 |
| 3. CH和LDL的代谢异常 |
| (1) 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶上调 |
| (2) 胆固醇7a-羟化酶 (CH7a-羟化酶) 变化 |
| (3) 肝酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 2上调 |
| (4) 获得性LDL受体缺乏症 |
| 4. LP (a) 的升高 |
| 三、NS脂质代谢紊乱对全身的影响 |
| 四、NS脂质代谢紊乱的治疗 |
| 1. 饮食治疗 |
| 2. 药物治疗[3, 24, 26-30] |
| (1) 他汀类药物 |
| (2) 苯氧芳酸类 (贝特类) 药物 |
| (3) ACAT抑制剂 (依折麦布) |
| (4) 其他药物 |
| (5) PCSK9抑制剂 |
| 3. 脱脂治疗 |
（8）左卡尼汀口服溶液对肾病综合征患儿的降脂疗效观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 致谢 |
| 肾病综合征患儿脂代谢紊乱的研究进展(综述) |
| 参考文献 |
（9）病程早期相关因素在预测儿童难治性肾病发生中的临床价值（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 资料分析与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 检测方法 |
| 1.4 统计学分析方法 |
| 结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 难治性肾病组与非难治性肾病组临床资料对比 |
| 2.3 难治性肾病组与非难治性肾病组实验室指标对比 |
| 2.4 难治性肾病预测因素的多元Logistic回归分析结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（10）小儿肾病综合征的流行病学特征和复发及频复发的相关因素研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| Part I 小儿原发性肾病综合征的流行病学特征 |
| 研究对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| Part II 小儿原发性肾病综合征复发和频复发的相关因素研究 |
| 研究对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| Part III 难治性肾病综合征的临床基因诊断 |
| 研究对象与方法 |
| 结果（一） |
| 讨论 |
| 结果（二） |
| 讨论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 就读硕士期间发表的论文 |
| 参加的课题 |
| 培训经历 |
| 致谢 |
四、非微小病变型肾病综合征患儿脂质紊乱及载脂蛋白E基因的研究（论文参考文献）
- [1]血浆致动脉硬化指数评估原发肾病综合征患者动脉硬化的临床价值分析[D]. 贺雅欣. 昆明医科大学, 2021(01)
- [2]补肾降脂方治疗脾肾阳虚型肾病综合征合并血脂异常的临床观察[D]. 谷慧萱. 甘肃中医药大学, 2020(08)
- [3]原发性肾病综合征患者血清PCSK9水平与临床指标的相关性分析[D]. 杨婷婷. 苏州大学, 2019(04)
- [4]缓解期血脂异常对原发性肾病综合征复发的影响分析[D]. 肖谣. 南华大学, 2019(01)
- [5]成人原发性肾病综合征复发的相关因素及其中医证候研究[D]. 李鑫. 广州中医药大学, 2019(03)
- [6]炎症促进NPC1表达加重高脂负荷下肾系膜细胞胆固醇积聚致细胞损伤机制研究[D]. 李倩倩. 重庆医科大学, 2019(01)
- [7]肾病综合征脂质代谢紊乱机制及诊疗进展[J]. 王青青,葛星. 临床肾脏病杂志, 2018(12)
- [8]左卡尼汀口服溶液对肾病综合征患儿的降脂疗效观察[D]. 杨琴. 西南医科大学, 2018(10)
- [9]病程早期相关因素在预测儿童难治性肾病发生中的临床价值[D]. 窠文博. 大连医科大学, 2018(01)
- [10]小儿肾病综合征的流行病学特征和复发及频复发的相关因素研究[D]. 杨乔焕. 广州医科大学, 2013(03)