一、股骨干骺端髓内血运阻断诱发兔膝关节骨性关节炎模型（论文文献综述）
廖源[1]（2021）在《电针对骨质疏松骨关节炎共病大鼠膝关节影响的机制研究》文中研究表明背景:随着老龄化的加剧,越来越多的人同时患有2-3种,甚至多种疾病,这一现象被命名为“共病”。有研究报道,共病的发病率自1988年开始攀升,2013-2014年美国人口 60%有两种以上疾病共病,将近40%有三种或以上疾病共病,23%有四种或以上疾病共病,且发病率随着年龄的增长而增长。骨质疏松与骨关节炎共病就是常见的躯体疾病共病中的一类。骨质疏松（Osteoporosis,OP）是以骨量减少、骨组织显微结构退化以及骨的脆性增加,极易发生骨折的一种全身性的骨骼疾病。骨关节炎（Osteoarthritis,OA）亦是一种临床常见的骨关节疾病,病理改变以关节软骨的变性、破坏,骨质的增生及硬化为特点。骨质疏松和骨关节炎在老年人群中最常见,尤其是老年女性,其中最重要的病理因素就是随着年龄增加,体内雌激素分泌减少。基于课题组前期对骨质疏松、骨关节炎的研究经验,为进一步了解电针对骨质疏松与骨关节炎共病大鼠的膝关节的影响,而开展本研究。本研究采用3月龄雌性大鼠去卵巢的方式造模,模拟骨质疏松与骨关节炎共病的病理状态,并观察电针干预对骨质疏松与骨关节炎共病模型大鼠膝关节的影响。目的:观察电针对去卵巢方法造模的骨质疏松与骨关节炎共病大鼠膝关节的软骨下骨和软骨的影响,以及对RANKL/OPG信号通路的影响。方法:将90只3月龄雌性清洁级Sprague-Dawley大鼠依据随机数字表法分为三组,分别为假手术组、去卵巢组以及电针干预组,每组大鼠30只。去卵巢组和电针干预组的大鼠,在无菌环境下实施双侧卵巢切除术,假手术组大鼠,只切除与卵巢旁与卵巢同等大小的脂肪组织。电针干预组大鼠给予电针治疗,取穴:双侧肾俞（BL23）、太溪（KI3）,血海（SP10）、足三里（ST36）、阳陵泉（SP9）,同侧肾俞与阳陵泉连接,同侧血海、太溪连接,双侧足三里连接,采用疏密波（疏波频率3Hz、密波频率15Hz）,强度以大鼠局部肌肉轻微收缩为度(0.7-1.0mA;每天1次,每次30分钟,每周5天;假手术组和去卵巢组不予干预。分别在术后第4、8、12周,各组随机处死10只大鼠。实验一 组织病理学检测:通过番红固绿染色观察关节软骨的形态并进行Mankin评分,以评估电针对大鼠膝关节软骨的影响。实验二 影像学检测:通过Micro-CT检测软骨下骨相关指标:骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁分离度（Tb.Sp）,以评估电针对大鼠膝关节软骨下骨的影响。实验三 生化检测:通过酶联免疫法（ELISA法）检测尿Ⅰ型胶原C端肽（Urinary C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen,UCTX-I）、尿 II 型胶原 C 端肽（Urinary C-terminal cross-linking telopeptide of type II collagen,UCTX-II）及血清雌二醇（serum 17 β-oestradiol,E2）,以评估电针对大鼠膝关节软骨下骨骨吸收,软骨降解及雌激素的作用。实验四 分子生物学检测:通过RT-PCR 了解基质金属蛋白酶13（Matrix Metallo Proteinase 13,MMP13）、骨保护素（osteoprotegerin,OPG）、核因子-KB 受体活化因子配体（receptor activator of NF-KB ligand,RANKL）mRNA 的表达水平。通过 Western-blot检测了解MMP13、OPG、RANKL的蛋白表达水平。结果:实验一 组织病理学结果提示电针抑制大鼠膝关节软骨退变。Mankin评分在术后第4、8、12周,去卵巢组均较假手术组升高（P<0.05）,差异有统计学意义;在术后第4、8周,电针干预组较去卵巢组无明显变化（P>0.05）,差异无统计学意义;而在术后第12周,电针干预组较去卵巢组降低（P<0.05）,差异有统计学意义。实验二 影像学结果提示电针抑制软骨下骨骨质疏松。BV/TV和Tb.Th在术后第4、8、12周,去卵巢组较假手术组均降低（P<0.05）,电针干预组较去卵巢组均升高（P<0.05）,差异均有统计学意义。Tb.N在术后第4、8、12周,去卵巢组均低于假手术组（P<0.05）,差异有统计学意义;电针干预组均高于去卵巢组,在术后第4周（P>0.05）,差异无统计学意义,但在术后第8、12周（P<0.05）,差异均有统计学意义。Tb.Sp在术后第4、8、12周,去卵巢组均较假手术组升高（P<0.05）;电针干预组均较去卵巢组降低（P<0.05）,差异均有统计学意义。实验三 生化结果提示电针抑制软骨下骨骨吸收、软骨变性及雌激素的下降。UCTX-Ⅰ在术后的第4、8、12周,去卵巢组均高于假手术组（P<0.05）,电针干预组均低于去卵巢组（P<0.05）,差异均有统计学差异。UCTX-Ⅱ在术后第4周,去卵巢组高于假手术组（P>0.05）,电针干预组低于去卵巢组（P>0.05）,差异均无统计学意义;但在术后第8、12周,去卵巢组均高于假手术组（P<0.05）,电针干预组均低于去卵巢组（P<0.05）,差异均有统计学意义。E2在术后的第4、8、12周,去卵巢组均较假手术组降低（P<0.05）,电针干预组均较去卵巢组高（P<0.05）,差异均有统计学意义。实验四 分子生物学结果提示电针抑制大鼠膝关节软骨退变及软骨下骨骨质疏松。在术后第4周,MMP13 mRNA表达三组间无统计学差异（P>0.05）;在术后第8周,MMP13 mRNA表达去卵巢组高于假手术组,电针干预组低于去卵巢组,但差异无统计学意义（P>0.05）;在术后第12周,MMP13 mRNA表达去卵巢组高于假手术组（P<0.05）,电针干预组低于去卵巢组（P<0.05）,差异均有统计学意义。在术后第4、8、12周,去卵巢组的OPG mRNA表达均低于假手术组（P<0.05）,差异有统计学意义,电针干预组均高于去卵巢组（P<0.05）,差异均有统计学意义。RANKL mRNA的表达在术后第4、12周,去卵巢组高于假手术组（P<0.05）,电针干预组低于卵巢组（P<0.05）,差异均具有统计学意义;在术后第8周,去卵巢组高于假手术组（P<0.05）,电针干预组低于卵巢组（P<0.05）,差异均具有统计学意义。在术后12周,MMP13蛋白的表达去卵巢组较假手术组升高（P<0.05）,差异有统计学意义,电针干预组较去卵巢组降低（P>0.05）,差异无统计学意义;OPG蛋白的表达去卵巢组较假手术组降低（P<0.05）,电针干预组较去卵巢组升高（P<0.05）,差异均有统计学意义;RANKL蛋白的表达去卵巢组较假手术组升高（P<0.05）,电针干预组较去卵巢组降低（P<0.05）,差异均有统计学意义。结论:本研究发现电针可以改善骨质疏松与骨关节炎共病大鼠膝关节软骨下骨骨质疏松,抑制膝关节软骨退变,这可能是通过调控RANKL/OPG信号通路调控实现的。
李惠娟[2]（2020）在《针刺内外膝眼治疗KOA临床疗效观察及对KOA模型大鼠NF-κB信号通路水平的影响》文中研究说明一、目的:针刀和圆利针治疗,均为传统中医外治法,在本试验中,采用了圆利针干预治疗作为对照组,对比针刀治疗的疗效。研究KOA患者肌骨超声的膝周软组织炎症之特点,并进一步探讨针刀治疗KOA的作用机制。本研究团队前期通过动物试验研究表明了 NF-κB炎症通路与滑膜,和软骨组织表达激活,在KOA退变过程中,发挥了重要之调控作用。也通过了临床肌骨超声实验研究,归纳整理总结出KOA软组织炎症表现特性,与中医筋伤理论有相符合。因此在本研究中,我们在前期研究的基础上,基于筋伤理论和解结理论通过开展动物试验,以及临床研究两方面,阐述圆利针治疗对比针刀治疗KOA的作用机制。针刀具备有刀锋,而圆利针不具有。利用此操作方法,相信更能确切,比较出圆利针的“针”与针刀的“刀”的不同差别,并进一步探究针刀治疗,膝骨关节炎的可能机制。二、方法:（一）临床研究方面:采用中华医学会骨科学分会,所制定的《骨关节炎诊治指南》（2018年版）病例筛选标准,纳入收集57位KOA患者,采用关节功能Lysholm评分量表,及膝关节疼痛VAS评分量表,并将患者随机分为针刀实验组和圆利针对照组。针刀试验组采用肌骨超声引导针刀治疗,圆利针对照组则采用肌骨超声引导圆利针治疗,使用与针刀组相同直径的圆利针行针刀手法进行。两组均选取内、外膝眼穴。在安全性方面的差异,及治疗前后症状表现的改善,与KOA症状的相关性方面,对两组患者进行分析观察针刀、圆利针在穿刺治疗过程中,松解的之具体作用。评价膝关节周围软组织炎症之表现,分析膝关节周围软组织炎症表现,应用肌骨超声检查。并从临床角度,探究针刀、圆利针通过松解治疗KOA之具体作用机制。（二）动物试验方面:试验一:选取8周龄的Wistar大鼠40只,并随机分为正常组、造模组、针刀组、圆利针组,每组10只。其中,正常组同期正常饲养,不做任何处理。造模组、针刀组、圆利针组均采用木瓜蛋白酶法造模制造KOA模型之大鼠,造模组不做任何干预治疗,与其他各组同期饲养。针刀组:造模成功后,进行针刀干预,每周一次,共治四周。圆利针组于造模成功后,使用与针刀相同直径的圆利针行针刀手法,每周一次,共治四周。针刀组、圆利针组均选取内、外膝眼穴。各组大鼠于干预治疗结束后取材,取大鼠膝关节软骨、滑膜和髌韧带组织,观察滑膜炎症增生情况。应用Mankin标准评价,各组软骨之破坏程度,软骨组织固定,切片,染色后在光镜下。探究圆利针干预治疗,对比针刀治疗KOA,抑制软骨退变并改善生物力学的作用机制,从组织形态学和及生物力学角度。试验二:KOA大鼠干预,及造模方式同试验一。分别应用蛋白质免疫印迹法（Western blot）,及实时荧光PCR,检测各组大鼠滑膜、软骨组织中NF-κB炎症通路,关键组件NF-κBP65、IKB-α蛋白的表达水平,并应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测,各组大鼠血清中炎性因子TNF-α,IL-1β,MMP-13含量及前列腺素E2,β-内啡肽。应用现代分子生物学技术层面,探究分析圆利针干预,治疗对比针刀治疗KOA之具体作用机制。三、结果:（一）临床研究方面:KOA症状方面,组内比较显示:两组的受试者,在第一次随访和第二次随访时,VAS的疼痛评分及Lysholm的膝关节功能评分,均较治疗前有显着改善（P<0.01）。组间比较显示;针刀试验组在第二次随访时疼痛VAS评分量表改善程度,显着优于圆利针对照组（P<0.05）。并且针刀试验组,在第一次随访时膝关节Lysholm功能评分量表的改善程度,优于圆利针对照组（P<0.05）。在肌骨超声的表现方面:组内比较显示,两组经由治疗后,在滑膜厚度,以及关节积液深度等方面,均较治疗前有显着改善。（二）动物试验方面:试验一:造模完成后,正常组与造模组之评分,比较差异有统计学意义。针刀组、圆利针组和,造模组之间比较差异,无统计学意义,且造模组、针刀组、圆利针组大鼠评分均显着高于正常组,成功模拟了 KOA。各组间Mankin评分均具有统计学差异。针)刀组与圆利针组无统计学差异,造模组、针刀组、圆利针组均显着高于正常组,针刀组、圆利针组均显着低于造模组。就生物力学方面:1、最大应力结果显示,与正常组相比,圆利针组、造模组和针刀组,均有显着降低趋势（P<0.01,P>0.05）;与造模组相比,针刀组、圆利针组有显着升高趋势（P<0.01,P>0.05）;与针刀组相比,圆利针组有降低趋势（P<0.05）。2、最大应变结果显示,与正常组相比,造模组、圆利针组有显着降低趋势（P<0.01,P>0.05）,针刀组有升高趋势（P>0.05）;与造模组相比,针刀组和圆利针组有升高趋势（P<0.05）;与针刀组相比,圆利针组有降低趋势（P>0.05）。3、最大位移结果显示,针刀组、圆利针组、造模组有降低趋势（P<0.05）,与正常组相比;与造模组相比,针刀组、圆利针组有升高趋势（P<0.05,P>0.05）;圆利针组有降低趋势（P>0.05）,与针刀组相比。4、弹性模量结果显示,针刀组、圆利针组、造模组有降低趋势（P<0.05）,与正常组相比;针刀组、圆利针组有显着升高趋势（P<0.01,P<0.05）,与造模组相比;圆利针组有降低趋势（P<0.05）,与针刀组相比。试验二:在滑膜组织中,NF-κB炎症通路关键组件NF-κBP65、IKB-αmRNA和蛋白表达水平,各组均有显着性统计学差异（P<0.01）,针刀组NF-κBp65mRNA和蛋白表达均显着高于圆利针组和造模组（P<0.01）,针刀组IKB-αmRNA和蛋白的表达高于圆利针组和造模组（P<0.05）。针刀组、圆利针血清炎性因子IL-1β、TNF-α、MMP-13、PGE2均显着高于正常组,且针刀组含量显着低于圆利针组,而β-内啡肽试验结果,针刀组显着高于圆利针组。四、结论:（一）通过肌骨超声引导技术,提高了无论是针刀或者圆利针治疗KOA的安全性和疗效。并从临床角度观察圆利针治疗对比针刀治疗如何通过松解,有效治疗KOA的具体作用机制。（二）对比圆利针干预,针刀松解法通过了切割与剥离,能够更有效率的达到松解膝周软组织病灶之黏连与挛缩。在抑制滑膜,软骨形态的破坏,促进动物行为学,与髌韧带生物力学恢复之疗效方面,针刀松解疗法明显优于圆利针干预,从而缓解KOA症状。（三）针刀和圆利针干预治疗,均可通过抑制KOA模型大鼠的之滑膜,及软骨组织中NF-κB信号通路之激活表达。但针刀干预治疗较圆利针干预,更能降低血清中TNF-α,MMP-13,IL-1β含量,及前列腺素E2的含量。并增加β-内啡肽的含量,从而起到抑制关节退变,缓解症状的作用。
何小华,郑晓霞,黄艳妮,程艳玲[3]（2020）在《兔膝骨性关节炎模型建立的现状》文中进行了进一步梳理膝骨性关节炎是一种慢性退行性骨关节疾病,其病因和发病机制尚不十分明确。因此,需用动物模型来研究和防治该疾病。基于该疾病的发病特点和兔膝关节的生理特性,目前兔膝关节炎模型是膝骨性关节炎最经典的常用模型,其主要建模方式有自发性和诱发性模型两种,以诱发性为主,包括骨内高压、关节内手术、腔内药物注射、关节制动诱发性模型。这4种诱发性模型与人的骨关节炎在发病机制和组织病理学等方面相似,可用于药物的筛选、评价及病理基础研究。
再米热·亚力坤[4]（2019）在《膝关节软骨下骨血供与骨性关节炎的相关性研究》文中提出目的:通过影像学手段研究膝关节软骨下骨血液供应及其与骨性关节炎的相关性,揭示膝关节软骨下骨的血液供应在膝关节骨性关节炎发生进展中的作用,从而为膝关节骨性关节炎的发病机制的探索提供科学依据。方法:选取诊断符合膝关节骨性关节炎的患者80例,根据Kellgren-Lawrence分级（K-L评分）分为Ⅰ-Ⅳ组,每组20例,同时选取健康人10例为健康组。所有研究对象接受同一个64排螺旋CT扫描仪下肢动脉CTA检查,第一期速度3.5ml/s,对比剂剂量70ml;第二期速度2.5ml/s,对比剂剂量20ml。三期连续无间断的注射。扫描参数:管电压120kV,mAs为220,层厚、层距均为1.5mm,机架旋转速度每圈1秒,螺距0.8。在轴位上分别于内外侧股骨远端、胫骨近端取4个相同规格（15mm×20mm）软骨下骨矩形兴趣区域,测量兴趣区增强前后CT值,计算强化率。结果:5组膝关节双侧兴趣区平扫CT值两两比较,健康组与轻中度骨性关节炎患者之间平扫CT值差异无明显统计学意义（P>0.05）,而重度骨性关节炎患者的平扫CT值与其他组人员比较差异有统计学意义（P<0.05）,膝关节骨性关节炎越严重,兴趣区域平扫CT值越低。内外侧股骨远端、胫骨近端兴趣区域强化率在5组有显着性差异（P<0.05）,随膝关节骨性关节炎的加重,兴趣区域强化率显着增大。结论:随膝关节骨性关节炎的加重,膝关节骨质疏松越明显,软骨下骨血液供应越丰富。
莫和塔尔·莫敏[5]（2019）在《通过TGF-β1及NF/κB通路探究局部注射常山酮及吉格列汀细胞干预对骨性关节炎的作用及其机制》文中指出目的:基于TGF-β1/Smad通路及NF/κB通路探究局部注射常山酮及吉格列汀细胞干预对骨性关节炎的作用及其机制:1)通过建立比格犬前叉韧带横断膝骨性关节炎模型,采用软骨下骨局部注射的方式给予常山酮干预,分别从软骨及软骨下骨角度探讨常山酮对骨性关节炎的作用及TGF-β1对这种炎症的影响机理;2)通过分析人膝关节胫骨平台中关节软骨细胞的培养并通过吉格列汀的药物干预,初步探究吉格列汀对白介素-1β的抑制,从而抑制II型胶原蛋白的降解。方法:1)通过建立比格犬前叉韧带横断膝骨性关节炎模型,采用软骨下骨局部注射的方式给予常山酮干预。造模并常山酮药物干预后,分别在造模术后4周,8周及12周,对分组的比格犬模型进行残疾程度评分,Kellegren&Lawrence影像学骨性关节炎分级对比以及进行核磁共振检查,观察膝关节骨髓水肿现象。同时,对活体模型抽取外周静脉血通过免疫荧光分析对TGF-β1的表达测定对比;2)造模及给药后12周处死动物模型,通过Micro-CT观察软骨下骨的微观结构,采用番红固绿染色及改良manking的OARSI评分评价比格犬关节软骨破坏情况,通过HE染色观察透明软骨层的厚度,潮线位置相关参数是否出现了变化。通过免疫荧光分析比格犬关节软骨中mmP-13的表达水平及软骨下骨中TGF-β1的表达量;3)获得骨性关节炎人膝关节胫骨平台标本,诱导并培养软骨细胞后进行吉格列汀药物干预,通过免疫组化,免疫荧光分析等方法测定软骨相关生物标记物;结果:1)全部12只犬在实验造模前均无明显的肢体残疾,而在造模后4周,8周及12周通过LSS残疾程度评分,评分过程中发现OA造模组（N=6）及HF给药组（N=6）均较手术前出现不同程度步态的改变。其中B组较C组的残疾评分,在4周时无显着统计学差异,而在8周及12周时,OA组残疾程度评分显着高于HF给药组（P<0.001）。给药组T2Wl抑脂序列未见前叉韧带信号,关节软骨T2Wl抑脂序列未显示局部片状稍高信号,关节面平整。软骨下骨信号均匀,常山酮给药组模型前叉韧带缺如,冠状面显示未见骨髓水肿信号。2)三组比格犬软骨HE染色后OARSI评分,组间比较存在显着统计学差异（P<0.01）。其中,Sham组评分最低,OA组评分高于给药组。基质金属蛋白酶13在OA组软骨磨损样本中的表达水平较高。同时,转化生长因子β1在软骨下骨中的表达水平存在一定的差异（P<0.01）,和Sham组标本对比,部分关节软骨磨损的标本中,这种因子的表述水平更高,且对应的软骨下骨的骨体积分数（BV/TV）也较多,软骨下骨板的厚度（TB.Th）增加,而骨小梁模式因子（Tb.Pf）有所减小,结构模型指数（Structure model index,SMI）降低,骨小梁数目（Tb.N）增多,三组间差异具有统计学意义（P<0.01）;3)IL-1β的干预确实可以诱导II型胶原蛋白的降解。而吉格列汀10,25,50μM三个不同浓度对IL-1β的治疗干预组,均显着降低了软骨细胞中II型胶原蛋白的降解。IL-1β确实可以诱导MMPs的基因高表达。而三个不同浓度组吉格列汀的药物干预显着抑制了IL-1β所诱导的MMP-1,MMP-3,MMP-13的基因表达及蛋白表达水平。吉格列汀显着抑制IL-1β对IKK-α/β和IκBα的磷酸化,从而抑制IκBα的降解;结论:1)对犬骨关节炎模型局部注射常山酮,可以改善膝关节功能,减轻残疾程度。降低骨关节炎影像学分级,防止膝关节局部骨髓水肿的产生。而比格犬OA模型的外周血中无TGF-β1的特异性高表达;2)HE染色后的OARSI评分再次证实成年雄性比格犬通过成切断其前交叉韧带,术后镇痛并保证动物的患肢负重和正常行走活动,可以成功建立犬膝关节骨性关节炎模型。与关节软骨完整的标本相比,关节软骨退变磨损情况下,软骨中基质金属蛋白酶13的表达水平会有一定的提高。而出现关节软骨退变、磨损情况下,对应的软骨下骨微观结构也会发生改变,且其中转化生长因子β1的活性有一定提高。3)吉格列汀通过抑制白介素-1β从而抑制其介导的软骨细胞中II型胶原蛋白的降解。吉格列汀可以降低MMP-1,MMP-3及MMP-13的蛋白及基因表达水平。吉格列汀通过抑制IKK和IκB的磷酸化,从而抑制NF-κB的转录活性并抑制p38细胞的核位移。
纪京博[6]（2016）在《LIPUS对兔KOA血清TIMP-2和关节软骨MMP-13表达的影响及临床疗效评价》文中研究说明研究背景及意义我国已于本世纪初进入老龄化社会,现有年龄60岁以上的老年人近1.60亿,是目前世界上老年人口最多的国家。骨性关节炎（Osteoarthritis, OA）逐渐成为最常见的关节慢性疾病,其中膝关节受累在临床上最为多见。现代医学认为膝关节骨关节炎（Knee Osteoarthritis, KOA）始发于膝关节软骨退行性变,关节软骨渐进性退变,逐渐出现软骨裂隙、软骨缺损,最终可致关节软骨全层磨损剥脱；同时还可累及整个关节,造成滑膜增生、软骨下骨硬化及囊变、关节周围的韧带及关节囊挛缩,关节周围肌肉萎缩等,由此产生以膝关节疼痛、关节不稳及活动功能减退为主要表现的临床症状。研究发现,基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases, MMPs）对关节软骨细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的生理及病理降解起重要作用。当软骨受损时,刺激软骨细胞分泌过量的MMPs,尤其是MMPs家族成员中最有效的Ⅱ型胶原降解酶MMP-13大量表达,导致构成软骨ECM的主要成分Ⅱ型胶原的降解增加,破坏了软骨ECM的胶原纤维网架结构,并造成软骨ECM另一种成分蛋白多糖（Proteoglycan, PG）的流失,引起软骨结构破坏和软骨细胞的凋亡,导致骨性关节炎发病。超声波在医学上的应用可以追溯至1942年,奥地利医生Dussik首次将其用于医学领域。随着对超声波作用机理的研究深入以及相关应用技术的提高,目前超声波在临床上的已经得到非常广泛的应用。低强度脉冲超声波（Low intensity pulsed ultrasound, LIPUS）的频率一般为1～3MHz,强度小于100mW/cm2,通过空化效应、机械效应以及热效应,改变细胞周围液体流向,促进营养物质的吸收和代谢产物的排出,从而纠正细胞缺氧缺血状态,增加组织营养状况,提高细胞再生能力。OA动物模型研究表明,低强度脉冲超声治疗可以明显减轻实验动物的软骨损伤程度,骨关节炎动物进行LIPUS治疗后,软骨中的MMP-13表达量下降,Ⅱ型胶原的降解速度也出现下降。研究证明,LIPUS可以促进软骨细胞合成蛋白多糖和Ⅱ型胶原,有利于关节软骨的修复。近年来,低强度脉冲超声治疗因其安全、无创、方便、经济等特点,逐渐被临床医生广泛接受,在膝骨性关节炎的临床治疗方面取得了令人满意的疗效。本文将通过构建兔膝骨性关节炎模型,研究LIPUS对兔膝骨关节炎血清中组织金属蛋白酶抑制因子2（Metalloproteinase inhibitor-2, TIMP-2）和关节软骨细胞中基质金属蛋白酶-13（MMP-13）表达的影响,探讨LIPUS对膝骨性关节炎的治疗机制；并在临床中应用低强度脉冲超声波治疗仪对轻、中度膝关节骨关节炎患者进行对照治疗,进一步探讨LIPUS在治疗膝关节骨关节炎中的临床应用价值。第一部分低强度脉冲超声波对兔膝骨关节炎血清TIMP-2和关节软骨MMP-13表达的影响目的：研究低强度脉冲超声波（LIPUS）对兔膝骨关节炎（OA）血清中组织金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）和关节软骨细胞中基质金属蛋白酶-13（MMP-13）表达的影响。材料与方法：SPF级新西兰大白兔40只,体重1±0.5kg,随机挑选10只作为对照组,其余采用髌韧带内侧缺损法构建兔膝骨关节炎（OA）模型。建模后4周,各组动物耳动脉取血,ELISA检测血清TIMP-2的表达水平。分离提取各组动物软骨细胞进行体外培养,标记为对照组（Ctrl）; OA模型组（OA）; OA+LIPUS处理组（OA+L）。Ctr1、OA组细胞不作处理,OA+L组细胞在培养过程中接受LIPUS处理（1MHz,40mW/cm2,1次/天）。7天后收集细胞,分别提取RNA及总蛋白,Real-time PCR及免疫印迹杂交分别在mRNA和蛋白水平分析软骨细胞中MMP-13的表达水平。结果：1.采用髌韧带内侧缺损法构建兔OA模型的成功率为83%。2.ELISA的结果表明,OA动物血清中的TIMP-2含量平均比对照组低22.3%。3.OA模型组,相对于正常对照组,TIMP-2表达水平明显下调,而MMP-13的表达量则明显上调。4.经过LIPUS刺激后,TIMP-2及MMP-13的表达量趋向于正常对照组（P<0.05）结论：1.髌韧带内侧缺损法构建兔OA模型是一种成熟的方法,其建模成功率较高,软骨生化指标与人类OA也较为一致。2.OA模型组血清TIMP-2的表达量显着下调。3.在原代细胞中,相对与正常对照,OA组TIMP-2下调,MMP-13上调,而经过LIPUS刺激后,TIMP-2和MMP-13的水平趋向于正常对照组。第二部分低强度脉冲超声波在治疗膝骨关节炎中的临床疗效评价目的：应用低强度脉冲超声波（LIPUS）治疗仪治疗膝关节骨关节炎（KOA）患者,探讨LIPUS在治疗膝关节骨关节炎中的临床应用价值。材料与方法：选取2014年7月至2015年12月在聊城市第三人民医院骨科门诊及病房就诊,符合膝关节X线片分期标准Ⅰ～Ⅲ期的膝关节骨关节炎患者120例,按照随机法则分为LIPUS治疗组60例,对照组（无LIPUS治疗）60例。分别接受为期6周的治疗。记录治疗前后两组患者的VAS评分、HSS评分和SF-36生存质量评分。按照受试者的X线片分期,对VAS评分、HSS评分及SF-36生存质量各维度的评分记录结果进行各类整理、统计学分析。结果：1.治疗组的整体VAS评分、HSS评分及SF-36评分治疗后优于对照组,前后评分对比具有统计学差异；对照组的治疗前后评分差别不显着。2.按照不同膝关节X线分期,不同疼痛程度,以及不同膝关节功能等级分别比较,LIPUS治疗组患者的关节疼痛VAS评分均有明显降低（P<0.05）。同类对照组的差异则不显着（P>0.05）。3.Ⅰ～Ⅱ期、轻中度疼痛、膝关节功能评级为优和良的患者LIPUS治疗后的HSS评分较治疗前明显提高（P<0.05）；但对于Ⅲ期,重度疼痛和膝关节功能评级为中的患者治疗前后的HSS评分变化不明显（P>0.05）。4.治疗前后的SF-36量表总分及其8个维度评分比较显示,LIPUS治疗对于缓解身体疼痛（BP）效果最为明显,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者治疗后均有显着改善；Ⅰ、Ⅱ期患者LIPUS治疗后,在大部分维度内均有明显效果,但在RP、RE这两个维度内效果不明显；Ⅲ期患者中,除BP维度外,其它维度均无明显改善。结论：1. LIPUS治疗对减轻膝骨性关节炎患者的关节疼痛具有明显疗效：2. LIPUS治疗对于Ⅰ～Ⅱ期、轻中度疼痛和膝关节功能较好的膝骨关节炎患者具有良好的治疗效果,能够明显改善其膝关节功能；但对于Ⅲ期,重度疼痛和膝关节功能较差的患者疗效不佳；3.LIPUS治疗可明显改善Ⅰ、Ⅱ期膝骨关节炎患者的生存质量,对于减轻患者关节疼痛方面具有明显优势；4.Ⅲ期患者接受LIPUS治疗后,除关节疼痛症状明显减轻外,膝关节功能和生存质量并无明显改善。
刘健莹[7]（2016）在《影像技术对实验性犬膝关节骨关节炎诊断价值的研究》文中认为本研究目的是建立实验性犬膝关节骨关节炎模型,应用高频超声和X射线检查犬膝关节骨关节炎的关节病变,探讨高频超声和X射线两种影像技术对检查犬骨关节炎关节病变的诊断价值；以及测定不同阶段犬膝关节骨关节炎模型组与对照组血清和关节液中的HA、IL-1p和TNF-α浓度,验证其浓度变化是否具有临床诊断意义。将36只犬随机分成为模型组和对照组,使用改良后的前十字韧带切断法建立犬膝关节骨关节炎模型组,对照组仅进行切开关节囊后迅速缝合处理。造模后第4、8、12w模型组和对照组犬膝关节进行眼观病理学、镜检组织学和高频超声与x射线检查,采用软骨Mankin评分系统进行分析；并采集犬各期血清和关节液样品,ELISA定量测定犬血清和关节液中IL-1β、TNF-α和HA浓度。实验结果可见：（1）肉眼观察模型组犬膝关节软骨退变程度随时间延长而加重,光镜观察模型组可见明显的不可逆软骨损伤表现,并进行组织Mankin标准评分,骨关节炎模型组和对照组差异显着（P<0.05）,说明造模成功。（2）高频超声检查模型组可见：第4w关节腔积液、滑膜增厚、关节面软骨不规整；第8w关节积液、滑膜增生肥大,表面略有突起、关节面软骨边缘模糊及局部缺损；第12w显示关节腔积液、滑膜厚度不一,关节面边缘粗糙。高频超声检测模型组病情随时间推移犬髌上囊关节积液厚度和膝关节内外髁软骨密度下降,但犬滑膜厚度增厚。第4、8和12w模型组软骨测量值、关节积液量和滑膜厚度与对照组比较均有差异显着性（P<0.05）。x线检查模型组犬膝关节骨关节炎诊断结果显示：第4w膝关节髌骨韧带脂肪垫的三角形影像密度增高,未见其他异常；第8w显示膝关节髌骨韧带脂肪垫的三角形区域中等密度影像,膝关节间隙略有变窄,软骨下骨密度略有增加；第12w膝关节间隙明显狭窄边缘生成骨赘,关节面不光滑,胫骨内侧缘与股骨髁间嵴变尖,软骨下骨密度显着升高。（3）在第4、8、12w模型组犬血清和关节液中IL-1β、TNF-α和HA浓度分别与对照组差异显着,具有统计学意义（P<0.05）。随眼观、病理检查及影像学检查犬骨关节炎加重,模型组犬关节液和血清中IL-1β、TNF-α呈逐渐升高趋势,而模型组犬关节液和血清中HA浓度呈下降趋势。以上实验结果表明高频超声能及早发现犬膝关节骨关节炎病变,如关节积液增多及滑膜增厚等高频超声检测比X射线敏感。X射线检查犬膝关节骨关节炎晚期病变,如关节间隙变窄、软骨下骨皮质硬化及产生骨赘等优于高频超声检查。影像技术检查可作为诊断骨关节炎无创伤性的有效的方法；犬膝关节骨关节炎模型组血清及关节液各成分变化与犬膝关节骨关节炎的致病机制密切相关,能作为反应该病病程的临床指标。
刘俊洋[8]（2015）在《热磁对OA兔股骨力学性能影响的研究》文中认为目前的治疗骨关节炎的方法很多,其中对于早期患者来说,物理疗法是一种行之有效的方法。但是物理疗法种类多样,治疗的机理也不相同。我们新疆吐鲁番的特色沙疗,经过实践证明有很好的疗效,各种磁疗仪的出现也充分说明了磁疗的治疗效果。我们考虑将这两种方法结合起来,研究其是否能有相互协同的作用,为骨性关节炎的临床理疗提供实验参考。股骨是动物骨骼主要承载骨,所以本文通过分析股骨各骨质层体积的变化及力学性能数据,结合有限元仿真结果,研究沙疗和磁疗作用对患骨性关节炎兔子股骨的影响。本研究采用在新西兰大白兔右侧后腿关节腔注射木瓜蛋白酶的方法建立OA模型,将其分为磁疗组和热磁沙疗组。磁疗组放入自制的磁疗设备中进行治疗,将热磁沙疗组放入磁疗设备中并在股骨周围埋沙进行治疗。利用医学图像处理技术获取股骨各骨质层的体积,通过股骨的力学实验得到相关的力学性能参数,整理和分析骨质层体积和力学实验数据。在实验之后,利用有限元的方法对生物组织的传热及实验环境进行仿真,得出生物组织的热场分布及实验环境的模拟情况。与实验结果对比,数据基本吻合。结果显示股骨的软质骨体积有明显的下降趋势,硬质骨体积有明显的上升趋势。同时,对比磁疗和热磁沙疗的研究数据可以发现,磁疗组硬质骨体积上升的趋势要明显的大于热磁沙疗组,在力学性能方面,磁疗组同样要大于热磁沙疗组。我们从而得出结论,首先磁疗和热磁沙疗对由OA所导致的骨质层变化有很好的缓解作用。其次,我们将磁疗和沙疗结合所采用的这种实验方案,磁疗和沙疗没有达到协同治疗的效果。
钱洁,邢雪松,梁军[9]（2014）在《大鼠膝关节骨性关节炎动物模型的两种实验方案》文中研究指明通过前交叉韧带切断及膝关节制动两种实验方法,诱导大鼠膝关节发生骨性关节炎。将SD大鼠随机分为前交叉韧带切断组、膝关节制动组,分别进行前交叉韧带横断和伸膝位石膏固定。在处理后第3、6及8周处死大鼠,取膝关节股骨内髁关节软骨,测定各实验组膝关节软骨基质蛋白多糖、II型胶原纤维及软骨细胞凋亡的病理变化。以HE染色法评定Mankin关节软骨病理评分,判断骨性关节炎分期。结果表明:大鼠前交叉韧带切断法及膝关节制动法均能建立骨性关节炎动物模型,但不同方法建立的骨性关节炎模型的病变特点及病理分期不尽相同。前交叉韧带切断模型组造模时间较长,实验6、8周分别为早期和中期骨性关节炎,基质流失是其首动因素;膝关节制动模型组造模时间较短,实验3、6和8周分别为早期、中期和晚期骨性关节炎,软骨细胞损伤和基质分解共同作用是其病理特点。
金刚[10]（2014）在《骨关节炎动物模型研究进展》文中指出骨关节炎是以关节软骨退行性改变为核心,累及骨质,并包括滑膜、关节及其他结构改变的慢性炎症。但其发病机制还不清楚,临床也缺乏根治措施,因此,通过建立动物模型探索骨关节炎的不同发病机制及防治措施,具有十分重要的意义。文中对骨关节炎的各种动物模型建立方法进行了综述,供实验研究提供参考。
二、股骨干骺端髓内血运阻断诱发兔膝关节骨性关节炎模型（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、股骨干骺端髓内血运阻断诱发兔膝关节骨性关节炎模型（论文提纲范文）
（1）电针对骨质疏松骨关节炎共病大鼠膝关节影响的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 流行病学 |
| 一、骨质疏松 |
| 二、骨关节炎 |
| 三、骨质疏松与骨关节炎共病 |
| 第二节 骨质疏松与骨关节炎共病的机制讨论 |
| 一、从病理特点分析 |
| 二、从生化水平分析 |
| 三、从激素水平分析 |
| 四、从蛋白组学分析 |
| 五、从基因相关性的研究分析 |
| 第三节 诊断依据 |
| 一、西医诊断依据 |
| 二、中医诊断依据及证候分类 |
| 第四节 中医病因病机分析 |
| 一、骨质疏松的病因病机 |
| 二、骨关节炎的病因病机 |
| 三、骨质疏松与骨关节炎共病的病因病机 |
| 第五节 治疗 |
| 一、西医治疗 |
| 二、中医治疗 |
| 第六节 骨质疏松与骨关节炎共病动物模型的建立 |
| 一、骨质疏松造模实验动物的选择 |
| 二、骨关节炎造模实验动物的选择 |
| 三、骨质疏松与骨关节炎共病的造模方式的选择 |
| 四、本研究实验动物及造模方式的选择 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 背景与目的 |
| 第二节 材料和方法 |
| 一、材料与设备 |
| 二、方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校其间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（2）针刺内外膝眼治疗KOA临床疗效观察及对KOA模型大鼠NF-κB信号通路水平的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 国内外治疗膝骨关节炎研究进展 |
| 1.病因病机 |
| 2.临床常用之治疗方法 |
| 3.针灸改善KOA的作用机制 |
| 4.小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 膝骨关节炎动物模型建立之研究现状 |
| 1.鼠类模型之制作 |
| 2.兔模型之制作 |
| 3.其他动物模型之制作 |
| 4.相关检测手段和评价之方式 |
| 5.问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述三 基于《灵枢》解结理论探讨针刀和圆利针对膝骨关节炎的治疗 |
| 1.解结之“结”含意 |
| 2.痹证与KOA之关系 |
| 3.膝痹KOA与解结之关系 |
| 4.小结及展望 |
| 研究假说及设想 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 研究: 基于解结理论,探讨针刀、圆利针治疗KOA的作用机制 |
| 前言 |
| 1.资料与方法 |
| 2.实验研究结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 动物试验 |
| 试验一 针刀、圆利针干预对KOA模型大鼠的膝关节组织形态及生物力学之影响 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2.试验结果 |
| 3.讨论 |
| 参考文献 |
| 试验二 针刀、圆利针干预对KOA模型大鼠信号通路之调控影响 |
| 前言 |
| 1.试验材料与方法 |
| 2.试验结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 参考文献 |
| 研究结论 |
| 创新与不足 |
| 附录 |
| 附录1.临床研究的相关评价标准 |
| 附录2.试验动物研究的相关操作及流程 |
| 致谢 |
（3）兔膝骨性关节炎模型建立的现状（论文提纲范文）
| 1 自发性模型 |
| 2 诱发性模型 |
| 2.1 骨内高压诱导法 |
| 2.2 手术诱导法 |
| 2.2.1 内侧副韧带和(或)髌韧带切除 |
| 2.2.2 前交叉韧带和(或)半月板切除 |
| 2.2.3 Hulth模型 |
| 2.2.4 关节应力改变诱导模型 |
| 2.2.5 软骨划痕诱导法 |
| 2.3 腔内药物注射诱导法 |
| 2.3.1 木瓜蛋白酶 |
| 2.3.2 胶原酶 |
| 2.3.3 雌二醇 |
| 2.3.4菲律宾素 |
| 2.4 关节制动诱导法 |
| 3 小结 |
（4）膝关节软骨下骨血供与骨性关节炎的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 2.内容与方法 |
| 2.1 检查设备 |
| 2.2 检查方法与测量 |
| 3.图像处理 |
| 4.统计学方法 |
| 5.技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（5）通过TGF-β1及NF/κB通路探究局部注射常山酮及吉格列汀细胞干预对骨性关节炎的作用及其机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 比格犬骨关节炎模型局部注射常山酮后的活体对照研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计分析方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 局部注射常山酮对犬OA模型软骨及软骨下骨的影响及机制 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 软骨下骨的Micro-CT扫描分析 |
| 1.4 免疫组织化观察软骨下骨中TGF-β1 表达量 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 吉格列汀预防人关节软骨中基质金属蛋白酶的高表达及II型胶原蛋白的降解 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（6）LIPUS对兔KOA血清TIMP-2和关节软骨MMP-13表达的影响及临床疗效评价（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 第一部分 低强度脉冲超声波对兔膝骨关节炎血清TIMP-2和关节软骨MMP-13表达的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 第二部分 低强度脉冲超声波在治疗膝骨关节炎中的临床疗效评价 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 |
| 英文论文1 |
| 英文论文2 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（7）影像技术对实验性犬膝关节骨关节炎诊断价值的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 动物骨关节炎模型诱导方法 |
| 1.2.1 自发动物模型 |
| 1.2.2 人工诱发模型 |
| 1.3 各种动物模型优缺点比较 |
| 1.3.1 小鼠模型 |
| 1.3.2 大鼠模型 |
| 1.3.3 兔模型 |
| 1.3.4 豚鼠模型 |
| 1.3.5 犬模型 |
| 1.3.6 绵羊和山羊模型 |
| 1.3.7 马模型 |
| 1.4 骨关节炎治疗展望 |
| 1.4.1 细胞移植与组织工程 |
| 1.4.2 药物注射治疗 |
| 1.4.3 基因治疗 |
| 1.4.4 物理治疗 |
| 1.4.5 运动疗法 |
| 第二章 犬膝关节骨关节炎动物模型的建立 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验仪器与器械 |
| 2.1.3 实验试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验分组 |
| 2.2.2 犬膝关节骨关节炎造模 |
| 2.2.3 病理样本取材 |
| 2.2.4 检测指标 |
| 2.2.5 统计学处理 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 膝关节活动度测定 |
| 2.3.2 肉眼观察各期病理变化 |
| 2.3.3 光镜下组织学观察结果 |
| 2.3.4 不同周别的软骨病变的Mankin评分的统计学分析结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 高频超声和X射线对犬膝关节骨关节炎诊断价值的研究 |
| 3.1 实验材料和方法 |
| 3.1.1 实验仪器 |
| 3.1.2 高频超声检查膝关节病变情况 |
| 3.1.3 X射线检查膝关节病变情况 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 高频超声检查影像特征结果 |
| 3.2.2 高频超声影像指标相关分析 |
| 3.2.3 X射线检查特征影像结果 |
| 3.2.4 X射线检查K/L分级评价分析结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 高频超声对犬膝关节骨关节炎模型诊断影像特征 |
| 3.3.2 高频超声、X射线诊断关节积液和滑膜病变 |
| 3.3.3 高频超声及X射线对软骨及骨质的观察 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 犬膝关节骨关节炎关节液和血清中生化指标分析 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 实验动物模型建立及分组(见实验一) |
| 4.1.2 实验器械 |
| 4.1.3 实验试剂 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 血液样本采集与保存 |
| 4.2.2 膝关节关节液样本的采集与保存 |
| 4.2.3 检测血清与关节液中的IL-1β、TNF-α |
| 4.2.4 检测血清与关节液中的HA |
| 4.2.5 统计学分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 犬血清中IL-1β、TNF-α和HA的检测结果 |
| 4.3.2 犬关节液中IL-1β、TNF-α和HA的检测结果 |
| 4.4 讨论 |
| 4.4.1 IL-1β与OA |
| 4.4.2 TNF-α与OA |
| 4.4.3 HA与OA |
| 4.5 小结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（8）热磁对OA兔股骨力学性能影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 引言 |
| 1.1 研究背景及意义 |
| 1.1.1 骨性关节炎的病因及治疗 |
| 1.1.2 沙疗和磁疗的研究的现状 |
| 1.1.3 联合多种方法治疗骨性关节炎现状 |
| 1.1.4 研究的意义 |
| 1.2 本文的主要工作 |
| 第二章 OA模型的建立及实验过程 |
| 2.1 建立OA模型 |
| 2.1.1 OA模型的分类 |
| 2.1.2 本实验OA模型的确立 |
| 2.2 实验动物及主要试剂和设备 |
| 2.2.1 实验设备 |
| 2.2.2 主要实验设备功能说明 |
| 2.3 热磁沙疗实验过程 |
| 2.3.1 建立OA模型 |
| 2.3.2 治疗方法及分组 |
| 2.4 股骨的力学实验 |
| 2.4.1 骨力学相关知识 |
| 2.4.2 影响骨力学性能的因素 |
| 2.4.3 三点弯曲实验 |
| 2.4.4 压缩实验 |
| 第三章 实验结果及分析 |
| 3.1 骨质分层 |
| 3.1.1 骨的构成 |
| 3.1.2 骨密度 |
| 3.1.3 骨质层的划分 |
| 3.2 骨体积数据的获取方法 |
| 3.2.1 CT图像处理 |
| 3.2.2 获取骨质层体积 |
| 3.3 各骨质层CT扫描结果 |
| 3.4 三点弯曲实验结果和压缩实验结果 |
| 3.5 结果分析 |
| 第四章 生物组织及实验环境的有限元仿真 |
| 4.1 磁场的生物作用 |
| 4.1.1 生物组织的电磁特性 |
| 4.1.2 电磁场的生物效应 |
| 4.1.3 线圈的电磁场理论基础 |
| 4.2 热场的生物效应 |
| 4.2.1 生物组织传热理论 |
| 4.2.2 热力学基础 |
| 4.2.3 热传递 |
| 4.2.4 生物组织热物学参数 |
| 4.2.5 生物传热基本方程 |
| 4.3 生物组织传热仿真 |
| 4.3.1 生物组织基本结构 |
| 4.3.2 生物组织传热模型的建立 |
| 4.3.3 生物组织材料属性和边界条件 |
| 4.3.4 求解器设置 |
| 4.3.5 仿真结果及分析 |
| 4.4 实验环境仿真 |
| 4.4.1 仿真目的 |
| 4.4.2 仿真实验环境的边界条件设置 |
| 4.4.3 热磁沙疗实验环境二维模型 |
| 4.4.4 网格划分 |
| 4.4.5 研究的求解器配置 |
| 4.4.6 仿真结果及分析 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 总结 |
| 5.2 本文存在的问题 |
| 5.3 今后研究展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文及参加学术会议情况说明 |
| 致谢 |
（9）大鼠膝关节骨性关节炎动物模型的两种实验方案（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 动物模型的建立 |
| 1.3 标本取材及处理 |
| 1.3.1 大体观察 |
| 1.3.2 光镜标本的取材与处理 |
| 1.4 检测项目及方法 |
| 1.4.1 苏木素-伊红 (HE) 染色 |
| 1.4.2 甲苯胺蓝染色 |
| 1.4.3 II型胶原免疫组化染色 |
| 1.4.4 TUNEL软骨细胞凋亡染色 |
| 1.5 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 实验动物的一般观察 |
| 2.2 关节标本的大体观察 |
| 2.3 关节软骨的Mankin评分 |
| 2.4 蛋白多糖含量 |
| 2.5 II胶原纤维含量 |
| 2.6 软骨细胞凋亡 |
| 3 讨论 |
| 3.1 前交叉韧带切断模型的病理分期及特点 |
| 3.2 关节固定模型的病理分期及特点 |
| 3.3 两种模型的对比 |
| 4 结语 |
（10）骨关节炎动物模型研究进展（论文提纲范文）
| 1 动物自发模型 |
| 2 人工诱发模型 |
| 2.1 关节内手术法 |
| 2.2 关节腔注射法 |
| 2.3 卵巢切除法 |
| 2.4 臀肌切断法 |
| 2.5 关节固定法 |
| 2.6 其他关节外模型 |
四、股骨干骺端髓内血运阻断诱发兔膝关节骨性关节炎模型（论文参考文献）
- [1]电针对骨质疏松骨关节炎共病大鼠膝关节影响的机制研究[D]. 廖源. 广州中医药大学, 2021(02)
- [2]针刺内外膝眼治疗KOA临床疗效观察及对KOA模型大鼠NF-κB信号通路水平的影响[D]. 李惠娟. 北京中医药大学, 2020(04)
- [3]兔膝骨性关节炎模型建立的现状[J]. 何小华,郑晓霞,黄艳妮,程艳玲. 医学综述, 2020(03)
- [4]膝关节软骨下骨血供与骨性关节炎的相关性研究[D]. 再米热·亚力坤. 新疆医科大学, 2019(04)
- [5]通过TGF-β1及NF/κB通路探究局部注射常山酮及吉格列汀细胞干预对骨性关节炎的作用及其机制[D]. 莫和塔尔·莫敏. 新疆医科大学, 2019(08)
- [6]LIPUS对兔KOA血清TIMP-2和关节软骨MMP-13表达的影响及临床疗效评价[D]. 纪京博. 山东大学, 2016(03)
- [7]影像技术对实验性犬膝关节骨关节炎诊断价值的研究[D]. 刘健莹. 黑龙江八一农垦大学, 2016(10)
- [8]热磁对OA兔股骨力学性能影响的研究[D]. 刘俊洋. 新疆大学, 2015(02)
- [9]大鼠膝关节骨性关节炎动物模型的两种实验方案[J]. 钱洁,邢雪松,梁军. 实验室研究与探索, 2014(11)
- [10]骨关节炎动物模型研究进展[J]. 金刚. 中国民族民间医药, 2014(13)
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