一、周围神经损伤后神经元死亡的影响因素（论文文献综述）
王春晖[1]（2020）在《SOX11促进颅脑损伤后神经元轴突再生的作用及机制研究》文中提出创伤性脑损伤是一个重大的全球公共卫生问题,其发病机制又是一个及其复杂的病理生理过程,涉及一系列的级联反应,其中轴突损伤是轻度、中度和重度创伤性脑损伤中最常见和最重要的病理特征之一,也是创伤性脑损伤致死率和致残率的主要驱动因素。如何调节和实现损伤轴突再生是创伤性脑损伤治疗的一个重要研究方向。成熟中枢神经系统损伤后有限的的轴突再生是由内在再生能力的不足和胶质瘢痕等外部环境抑制性因素共同造成的,其中受损轴突的内在再生能力是中枢神经系统损伤后轴突再生的决定性因素。造成轴突这种再生能力差异的主要因素是中枢神经系统发育的神经元和成熟的神经元之间基因表达的差异。为此,课题组前期通过建立控制性皮层损伤模型,并对损伤周围的组织进行高通量测序,结合生物信息学分析,发现了一个颅脑损伤后差异表达且显着上调的基因SOX11,进一步检索发现SOX11在中枢神经系统损伤特别是创伤性脑损伤中的作用及其机制未见报道。因此,为了研究SOX11对颅脑损伤后皮层神经元轴突再生的作用及其机制,本实验首先建立小鼠控制性皮层损伤模型,观察颅脑损伤急性期轴突的损伤与再生情况,检测SOX11在损伤周围皮层脑组织中的表达情况,初步分析SOX11的表达水平与轴突再生的相关性。其次分离培养小鼠原代皮层神经元,建立皮层神经元牵张损伤模型,通过过表达和敲低SOX11的表达水平,进一步确定SOX11对皮层神经元损伤轴突再生的调控作用。最后通过靶向调控相关信号通路,初步探讨SOX11促进颅脑损伤后皮层神经元轴突再生的作用机制。第一部分颅脑损伤后SOX11的表达与轴突再生相关性分析目的:通过建立小鼠控制性皮层损伤模型,观察颅脑损伤后轴突的损伤和再生情况,探索损伤周围皮层脑组织SOX11的表达水平及时间变化规律,初步分析损伤后皮层脑组织SOX11的表达水平与轴突再生的相关性。方法:建立小鼠控制性皮层损伤模型,分别于伤后1h、6h、12h、24h、48h和72h对损伤周围皮层脑组织进行HE染色、镀银染色以及免疫组化检测β-APP和GAP-43;q RT-PCR和Werstern blot（WB）检测伤后不同时间点损伤周围皮层脑组织SOX11的表达情况;Pearson分析不同时间点损伤周围皮层脑组织SOX11蛋白表达水平与GAP-43蛋白表达水平的相关性。结果:HE染色显示损伤周围皮层脑组织细胞进行性肿胀、坏死和炎症细胞浸润,镀银染色显示损伤周围皮层脑组织轴突进行性增粗、肿胀和断裂。免疫组化检测β-APP显示急性期内损伤周围皮层脑组织中β-APP的表达呈逐渐增加的趋势。GAP-43的免疫组化结果显示控制性皮层损伤3天内损伤周围皮层脑组织中GAP-43的表达逐渐增加。q RT-PCR和WB检测结果显示控制性皮层损伤后急性期损伤周围皮层脑组织中SOX11基因和蛋白的表达随着损伤时间的延长不断增强。而且急性期损伤周围皮层脑组织SOX11的表达水平与GAP-43的表达水平呈显着正相关关系,提示颅脑损伤后SOX11的表达与轴突再生具有很强的相关性。结论:成功通过建立了小鼠控制性皮层损伤模型,发现颅脑损伤急性期伴有广泛的轴突损伤以及损伤轴突再生的自我修复,而且SOX11可能参与了颅脑损伤急性期神经元的修复反应,并与轴突再生有一定的相关性。第二部分SOX11对颅脑损伤后神经元轴突再生的调控作用目的:进一步探索SOX11对颅脑损伤后神经元轴突再生的调控作用,探讨SOX11基因的表达调控是否可以作为增强轴突内在再生能力的靶点。方法:分离培养小鼠原代皮层神经元,并在倒置相差显微镜下观察,利用MAP2和DAPI双荧光鉴定皮层神经元纯度。建立原代皮层神经元牵张损伤模型,并于损伤后1h、6h、12h、24h和48h通过台盼蓝染色计算存活率,检测LDH释放量和流式细胞术评价凋亡率的变化。通过慢病毒过表达和敲低皮层神经元SOX11的表达水平,q RT-PCR和WB检测牵张损伤后24h皮层神经元SOX11、βIII-tubulin和GAP-43的表达,利用βIII-tubulin免疫荧光测量牵张损伤后24h各组皮层神经元轴突的平均长度。结果:小鼠原代皮层神经元培养7天左右,胞体饱满,突起交织成神经网络,逐渐发育成熟,并且皮层神经元纯度大于90%。牵张损伤后1h、6h、12h、24h和48h皮层神经元存活率逐步下降,LDH的释放量和神经元凋亡率呈逐渐增加的趋势。牵张损伤后皮层神经元SOX11、GAP-43和βIII-tubulin的表达水平明显上升,敲低SOX11可以降低牵张损伤后皮层神经元GAP-43和βIII-tubulin的表达和轴突的长度,过表达SOX11可以进一步增加牵张损伤后皮层神经元GAP-43和βIII-tubulin的表达和轴突的长度。结论:成功培养了小鼠原代皮层神经元细胞,并建立了小鼠原代皮层神经元牵张损伤模型,证明了SOX11基因的表达可以作为增强轴突内在再生能力的一个靶点,即可以通过提高SOX11基因的表达水平来促进损伤轴突的再生。第三部分SOX11促进颅脑损伤后神经元轴突再生的机制目的:进一步探索SOX11促进损伤后神经元轴突再生的机制方法:在小鼠原代皮层神经元牵张损伤模型的基础上,通过慢病毒过表达和敲低SOX11的表达水平,q RT-PCR和WB检测皮层神经元中TANK、TRAF2、JNK和DCX的表达。进一步利用慢病毒敲低SOX11、过表达TANK和JNK的抑制剂SP600125处理皮层神经元,q RT-PCR和WB检测皮层神经元中JNK和DCX的表达。最后利用慢病毒过表达和敲低DCX的表达水平,q RT-PCR和WB检测皮层神经元中βIII-tubulin和GAP-43的表达,并利用βIII-tubulin免疫荧光测量牵张损伤后各组皮层神经元轴突的平均长度。结果:qRT-PCR和WB检测结果显示过表达SOX11促进牵张损伤后皮层神经元TANK、TRAF2、JNK和DCX的表达,而敲低SOX11抑制牵张损伤后皮层神经元TANK、TRAF2、JNK和DCX的表达。在敲低SOX11的基础上并过表达TANK,q RT-PCR和WB检测结果显示牵张损伤后皮层神经元JNK通路的激活以及DCX的表达增加,而在敲低SOX11并过表达TANK再加入JNK抑制剂SP600125,抑制牵张损伤后皮层神经元JNK通路的活化,降低DCX的表达。另外过表达DCX组皮层神经元βIII-tubulin和GAP-43的表达明显增加,轴突的长度也显着增加,而敲低DCX组皮层神经元βIII-tubulin和GAP-43的表达明显减少,轴突的长度也显着降低。结论:SOX11通过TANK/TRAF2-JNK-DCX信号通路促进牵张损伤后皮层神经元轴突再生,即牵张损伤后SOX11通过促进皮层神经元TANK和TRAF2的表达,激活JNK通路,进而增强DCX的表达,从而促进轴突的再生。
龚立琼[2]（2018）在《电针对兔面神经损伤后面神经核团中神经生长因子及其受体表达的影响研究》文中研究表明目的:本研究旨在建立兔周围性面神经损伤模型,通过电针刺激后,观察其对兔面瘫症状和面神经元形态学的影响以及对神经生长因子及其受体表达的影响,探讨电针在周围性面神经损伤治疗中的作用机理。方法:将新西兰大白兔（n=66）随机分为正常组（n=6）、模型组（n=30）、电针组（n=30）;正常组不做处理,对模型组和电针组兔建立右侧面神经上颊支压榨损伤模型,造模成功后每天对电针组进行电针刺激,取穴“颊车”、“地仓”、“四白”、“阳白”、“翳风”、“颧髎”,予以疏密波刺激,选择频率18-20Hz、电压1.5V,“合谷”穴仅埋针不予以电刺激,30分钟/次,1次/天,模型组不予以治疗。以面神经损伤后第1、4、7、14、28天为取材时间点,对模型组、电针组分别取3只兔作苏木精-伊红染色观察面神经元的形态学以及免疫组织化学染色检测面神经核团中NGF及其受体TrkA和p75NTR的表达部位及强度,正常组3只同样进入检测;对模型组、电针组各时间点余3只兔取材,采用荧光定量PCR法检测面神经核团中NGF及其受体TrkA和p75NTR mRNA的表达情况,正常组3只同样进入检测,在实验过程中的每个时间点观察记录实验兔的面瘫情况。结果:1、新西兰大白兔的面瘫情况观察:面神经损伤后第1、4天,模型组和电针组兔面瘫情况无明显差别,均有眼睑闭合不全、口角歪斜表现,未见触须拂动;术后第7、14、28天,电针组兔口角歪斜逐渐改善,拂动触须逐渐增多,而模型组无明显触须拂动并且口角歪斜改善不如电针组明显。2、苏木素-伊红染色观察右侧面神经元的形态学变化:正常组面神经元呈多边多角形,胞浆可见较深染色的尼氏体,胞核居中;术后第1天:两组神经元的形态与正常组类似;术后第4、7天:模型组可见神经元胞体增大、肿胀,尼氏小体减少,核仁移位到周边部,电针组神经元也有类似模型组神经元的表现,但病理改变较模型组轻;术后第14、28天:电针组神经元形态逐渐恢复并于术后第28天未见肿胀神经元存在,但模型组可见肿胀神经元的存在,尼氏小体不致密,神经元胞体结构恢复不完全表现。3、免疫组织化学染色结果:NGF及其受体TrkA和p75NTR三者均表达于面神经元的胞浆。模型组和电针组中NGF的表达出现一个下降后逐渐增加然后维持高水平的过程,术后第1、4、7天,模型组中NGF的平均光密度值低于正常组（P<0.05）,而术后第28天则高于正常组（P<0.05）;而电针组NGF的平均光密度在术后均一直高于模型组（P<0.05）。两组中TrkA的表达出现先增加然后降低最后增加的变化过程,术后第1、4、14、28天,模型组中TrkA的平均光密度值高于正常组（P<0.05）;而电针组中TrkA的平均光密度在术后第7、14、28天都高于模型组（P<0.05）。模型组和电针组中p75NTR的表达出现一个下降后逐渐增加然后维持高水平的过程;术后第1天,模型组中p75NTR的平均光密度值低于正常组（P<0.05）,至术后第28天,模型组中p75NTR的平均光密度值高于正常组（P<0.05）;术后第7、14、28天,电针组p75NTR的平均光密度都高于模型组（P<0.05）。4、荧光定量PCR检测结果:NGF mRNA的相对表达量:术后模型组和电针组中NGF mRNA的相对表达量出现下降后增加然后降低再增加的过程。术后第14、28天,电针组中NGF mRNA的相对表达量高于模型组（P<0.05）。TrkA mRNA的相对表达量:术后模型组和电针组中TrkA mRNA的相对表达量出现逐渐增加然后降低的过程,术后第7、14、28天,电针组中TrkA mRNA的相对表达量高于模型组（P<0.05）。p75NTR mRNA的相对表达量:术后模型组和电针组中p75NTR mRNA的相对表达量出现下降后增加然后降低再增加的过程,术后第14、28天,电针组中的p75NTR mRNA相对表达量高于模型组（P<0.05）。结论:1、电针可以促进兔面神经损伤后面瘫症状的改善。2、电针可以减轻面神经损伤后神经元形态学的病理变化,促进神经元形态的恢复。3、面神经核团中NGF和p75NTR的表达在面神经损伤后降低,随着损伤的修复表达增加,TrkA持续高表达;NGF可能不仅通过结合TrkA发挥积极的神经元保护作用,还通过与p75NTR结合促进p75NTR介导胞体存活。4、电针可以提高面神经核团中NGF、TrkA、p75NTR的表达,并可能促进NGF与TrkA和p75NTR的分别结合,这可能是电针在面神经损伤后修复过程中发挥积极作用的机制。
崔晓娟,朱文文,李脉超,安普天,李俊,金利新[3]（2017）在《周围神经损伤对脊髓影响的研究进展》文中研究表明周围神经损伤在临床上较为常见,严重影响病人的生活质量。周围神经损伤后,不仅会在其直接损伤部位产生炎症反应、神经纤维脱髓鞘变性等病理过程,也会对受累脊髓节段造成不同程度影响。越来越多研究表明,周围神经损伤后脊髓受损程度与感觉运动功能损害关系密切。本文就周围神经损伤后脊髓内部神经元死亡、神经营养因子变化、胶质反应以及康复训练的作用等几个方面进行综述。
李桂石[4]（2013）在《大鼠周围神经损伤后脊髓前角运动神经元变化的动态观察》文中研究说明目的：本实验通过建立SD大鼠动物周围神经损伤模型,人为造成大鼠坐骨神经损伤,以神经单纯切断组,切断缝合修复组,游离神经移植修复组,游离神经移植修复后远侧缝合口切除组,游离神经移植修复后远侧缝合口切除再缝合组和假手术组来对比观察。在神经修复的不同阶段,观察脊髓前角运动神经元的结构及功能动态变化。方法：建立坐骨神经缺损自体神经移植修复的动物模型,本实验采用SD大鼠120只,随机分为6组,用3.5%的水合氯醛腹腔注射麻醉,lml/100g。俯卧位,右臀部及大腿上段正中切口显露坐骨神经。在坐骨结节下平面切断坐骨神经,并向远端1.5cm处再切断坐骨神经,然后原位缝合修复,形成1.5cm自体神经移植修复的动物模型。功能评估：1)术后各组于相应时间段采用SFI坐骨神经功能指数测定。2)电生理学检测：术后各组于相应时间段检测神经传导速度3)肌肉湿重：术后各组于相应时间段检测胫前肌湿重4)组织学检测：光镜：①观察术后各组各时间点脊髓标本横断面白质、灰质病理改变。②观察术后各组于相应时间段距吻合口远端0.5cm处神经束的面积、纤维数。电镜：观察术后各组时间点脊髓前角运动神经元超微结构变化。免疫组化：观察脊髓前角运动神经元各种神经营养因子受体表达情况。结果：1.术后所有实验组大鼠均表现为单侧下肢行动不利。2.HE染色结果实验组坐骨神经损伤后各个时间点,实验侧运动神经元胞体萎缩。3.Tunel检测术后3天,实验组损伤侧脊髓前角有散在Tunel染色阳性细胞,手术组凋亡细胞数量高于假手术组,差异有统计学意义（P<0.05）。4.电镜观察大鼠脊髓术后3天,胞浆轻度水肿,线粒体肿胀,空泡化。术后2周到4周,神经元超微结构的改变明显加重。术后4周到8周电镜图像显示受损的神经元进入恢复期。5.免疫组化结果神经移植术后1周,第三组BDNF在运动神经元内表达开始增加,术后2周达到了高峰,术后第8周下降。NGF的表达在术后2周开始上升,术后第8周达到高峰,之后持续下降。第五组BDNF的表达在术后8周直至16周期间呈上升趋势,第五组NGF的表达在术后8周一致维持平稳状态,无下降趋势。6.功能评估第三组与第五组在术后第16周神经传导速度有显着性差异,P<0.05。坐骨神经功能指数SFI及肌湿重维持率：①术后8周第二组,第三组,第四组,第五组总体比较的差异无统计学意义（P>0.05）,但与第六组比较有显着统计学差异（P<0.05）。第一组与各组有显着统计学差异。②术后16周第二组,第三组,第五组,第六组实验侧总体比较的差异无统计学意义（P>0.05）；第一组及第四组与各组有显着统计学差异。结论：周围神经损伤后相应节段脊髓前角运动神经元发生退变,神经元数量减少,部分神经元死亡,凋亡为神经元死亡的主要形式。根据凋亡试验及电镜观察结果神经元的形态学变化具有一定的规律性：（1）周围神经损伤后最早3天可见到凋亡现象,7天新出现的调亡细胞数量最多,总体细胞凋亡在损伤后4周出现高峰期,之后较变化较为平稳。（2）神经元的死亡发生具有一定的程序性,方式为凋亡。损伤一周后神经元存活率开始显着下降,术后2周神经元存活率下降速度达到高峰,损伤四周后,受损的神经元转入修复阶段,凋亡细胞数量逐渐减少,考虑为神经缝合修复后4周,已有部分再生纤维通过吻合口到达效应器,神经反馈通路部分建立,远端大量增殖的雪旺细胞分泌的神经营养因子和少部分靶源性营养因子被摄取,逆行输送到了神经元。直至术后8周,随着远端再生神经的反馈,运动神经元存活率保持稳态。术后16周神经元的存活率有进一步下降2、不同神经营养因子的作用不相似：NGF能促进感觉和交感神经元的存活；BDNF对运动神经元的发育、成年后运动神经元以及病变运动神经元的存活和轴索再生起着十分重要的作用神经移植术后1周,BDNF在运动神经元内表达开始增加,提示在神经损伤早期BDNF开始发挥了作用,术后2周时,BDNF的表达达到了高峰,此时神经轴突的生长处于活跃期,之后BDNF持续高表达,直至术后第8周,此后开始下降。NGF的表达通过免疫荧光检测看在术后2周开始上升,直至术后第8周达到高峰,此后开始下降。3、无论是从光镜还是电镜的结果分析均有此说明,远端吻合口切断后,虽然在对中枢神经元形态改变小,但神经元功能改变较大,BDNF及NGF在神经元内有较高的表达,并且其表达在术后又出现了高峰,第8周至16周期间,其表达高峰持续存在,远端吻合口切除后神经元功能的状态得到了激活。
李强[5]（2013）在《丙戊酸对大鼠臂丛根性撕脱伤后脊髓神经元存活和再生的影响》文中进行了进一步梳理臂丛根性撕脱伤是临床最严重的周围神经损伤类型，常见于交通事故或产瘫，它导致上肢感觉的完全丧失和所有肌群的麻痹，给病人带来严重的身心障碍外，也带来沉重的社会负担。与其它类型的神经损伤（如钳夹、切断等）相比，根性撕脱伤由于最靠近脊髓的神经元胞体，会引起大量神经元细胞死亡。而周围神经损伤后，只有神经元细胞体存活，神经才能再生，如果神经损伤后相应的神经元细胞体死亡，那么神经再生将成为不可能。大量脊髓神经元的死亡大大限制了臂丛撕脱伤外科修复后神经的再生和功能的恢复，导致临床治疗效果非常差。因此，对于臂丛撕脱伤，寻找能既能保护脊髓神经元而减少其死亡，同时又可以促进残存神经元再生的药物或方法是非常有价值的。传统的神经生长因子家族，虽然已被证实有明确的神经保护和促进再生作用，但由于其属于肽类物质，难以通过血脑及血神经屏障进入脊髓，而且由于其生物半衰期短，临床长期大量给药容易引起副作用，因此目前临床应用还有许多问题需要解决。丙戊酸（valproic acid，VPA）神经保护作用的发现给这一难题带来希望。由于其属于小分子无机化合物，易于通过血脑屏障，且不容易被酶降解，因此相对于神经生长因子具有较大优势。VPA在临床用于抗癫痫治疗30余年，1995年又被FDA批准用于抑郁症，安全性已得到广泛验证。现已证实VPA对坐骨神经切断伤导致的脊髓运动神经元损伤具有保护作用，而且能促进切断的坐骨神经再生和功能恢复。但对于导致大量神经元死亡的臂丛撕脱伤，VPA是否能一样发挥神经保护和促进神经再生作用呢？为了明确这一问题，本研究设计了大鼠臂丛根性撕脱伤的动物模型，通过对大鼠口服给予VPA，观察VPA对脊髓神经元的影响，以明确VPA是否可以对臂丛撕脱伤后的脊髓神经元起到保护和促进再生作用，并对其神经保护作用的机制进行探讨。研究证实神经型一氧化氮合酶（neuronal NOS, nNOS）与神经根撕脱后脊髓前角运动神经元的死亡密切相关，根性撕脱伤后nNOS的大量表达会导致神经元的死亡。而已经明确的是在神经损伤导致的神经元死亡中，细胞内Ca2+超载是主要机制之一。nNOS发挥活性依赖于细胞内Ca2+，但同时nNOS自身的表达也受到细胞内Ca2+的调控。因此，在臂丛撕脱伤导致的脊髓神经元死亡过程中，nNOS以及细胞内Ca2+的变化起到了至关重要的作用。生长相关蛋白（Growth Associated Protein,GAP-43）是目前研究神经元再生能力的理想指标，神经元内GAP-43表达的升高即提示神经元再生能力的增强。因此，本研究通过TUNEL法检测确定VPA对臂丛撕脱伤后脊髓神经元具有保护作用后，进一步通过检测VPA对脊髓神经元内nNOS以及细胞内Ca2+的影响来探索VPA发挥神经保护作用的机制。另外，通过检测脊髓神经元内GAP-43的变化，来明确VPA对撕脱伤后的神经元是否有促进再生的作用。本试验建立Wistar大鼠臂丛根性撕脱伤的动物模型，随机分为空白组（仅暴露臂丛，不做神经损伤），对照组（行臂丛撕脱）和VPA组（撕脱伤后口服给予VPA）。三组动物在D1、D2、D3、D7、D14、D28（D表示天）6个时间点进行脊髓中运动神经元凋亡、nNOS表达、细胞内Ca2+浓度、GAP-43四个指标的检测。对脊髓运动神经元凋亡的检测采用TUNEL法，对nNOS的检测采用Real-time PCR、Western blot法和免疫组化染色法，对细胞内Ca2+浓度采用荧光指示剂Fura-2/AM检测，对GAP-43的检测采用Real-time PCR和Western blot法。实验结果显示：1.空白组没有神经元的凋亡出现。空白组大鼠脊髓中nNOS、GAP-43在整个实验中均呈低水平表稳态表达，细胞内Ca2+浓度无明显变化。2.对照组在撕脱伤后的28天内，凋亡神经元的比例、脊髓中nNOS的表达和细胞内Ca2+浓度、以及GAP-43的表达均出现先升高后下降的过程，其中凋亡神经元峰值出现在D7，nNOS峰值出现在D2，细胞内Ca2+浓度峰值出现在D2，GAP43峰值出现在D14。3.与空白组相比，VPA组在撕脱伤后，凋亡神经元的比例、nNOS表达、细胞内Ca2+浓度和GAP-43的变化趋势及峰值时间同对照组类似。但相对于对照组，VPA在D3、7时明显减少了凋亡神经元的数目，在D1、2、3、7时明显下调了nNOS的表达，在D2、3、7时明显降低了细胞内Ca2+浓度，且在D2D28明显上调了GAP-43的表达。分析以上结果，可以得出结论：1.大鼠臂丛根性撕脱伤后，口服VPA可以减少脊髓神经元的凋亡，对神经元产生保护作用。2.大鼠臂丛根性撕脱伤后，VPA可以通过下调脊髓神经元中nNOS的表达对神经元产生保护作用。3.大鼠臂丛根性撕脱伤后，VPA可以通过降低脊髓神经元内Ca2+浓度对神经元产生保护作用。另外，VPA对nNOS表达的下调可能是通过降低神经元内Ca2+浓度来实现的。4.大鼠臂丛根性撕脱伤后，VPA可以通过上调脊髓神经元中GAP-43表达来促进受损神经元的再生。该结论为在临床应用VPA治疗神经损伤提供了更丰富的理论支持。
申琳[6]（2011）在《周围神经损伤后脊髓前角运动神经元形态和超微结构变化》文中认为目的：本实验通过建立大鼠坐骨神经损伤模型观察周围神经损伤后脊髓前角运动神经元死亡的规律及其超微结构的变化。初步探讨周围神经缺损自体神经移植修复后,远端吻合口切除再吻合能否再次调动中枢神经元修复再生的能力。方法：1.选择健康成年Wistar大鼠30只,雌雄不限,随机分为正常对照组5只,实验组25只。实验组按照术后取材时间不同又分为5个组,每组五只。2.局部麻醉下,实验组将大鼠左侧坐骨神经距梨状肌0.5cm处切断,9-0无创线原位吻合,其中的10只大鼠在四周后从原吻合口的远端1cm处再次切断坐骨神经,原位吻合。对照组只显露坐骨神经,不做处理。3.于第一次术后3天、14天、28天和第二次术后14天、28天,深度麻醉下取大鼠腰膨大脊髓（L4-L6）节段。分别行HE染色观察运动神经元的形态和数量变化、Tunel法检测凋亡神经元的数量、电镜观察神经元超微结构的变化,对所得出的数据进行统计学分析。结果：1.术后所有实验组大鼠均表现为单侧下肢行动不利,双上肢和对侧下肢活动正常。实验组大鼠左侧足底出现面积大小不等的溃疡。2.HE染色组织学观察结果坐骨神经损伤后各个时间点脊髓横断面HE染色显示：实验侧运动神经元胞体萎缩,运动神经元数目明显减少,可看到细胞核固缩、溶解甚至消失等凋亡样改变。到术后28天时,神经元数目减少最多,各时间点运动神经元数量均低于正常对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。3.Tunel检测术后3天,实验组损伤侧脊髓前角有散在Tunel染色阳性细胞,随着时间的延长逐渐增多,出现处于不同阶段的凋亡细胞,术后28天阳性细胞数量最多,实验组各个时间点的凋亡细胞数量均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。正常对照组未检测到阳性细胞。4.电镜观察正常大鼠脊髓前角神经元的细胞器在核周分布均匀,有丰富的粗面内质网平行排列,核糖体颗粒丰富,二者聚焦形成发育良好的尼氏体区域,线粒体散在分布于胞质内,可见到少量溶酶体,形态规则,胞核和核膜结构整齐。术后3天,胞浆轻度水肿,线粒体肿胀,空泡化,粗面内质网松散,游离核糖体增多。术后14到28天,神经元超微结构的改变明显加重：胞浆广泛水肿,线粒体变形,基质稀疏,大部分嵴膜不清甚至消失,外膜膨胀隆起形成空泡,有的甚至发生崩解；粗面内质网扩张,囊性变,内质网池扩张,并有脱颗粒现象,核糖体颗粒分散存在,二者未形成尼氏体；高尔基复合体体积小,扁平囊肿胀,变形；细胞内有中等量脂褐素颗粒存在。核仁变小,染色质聚集呈电子密度增强的团块状。2次神经切断术后14天到28天电镜图像显示受损的神经元进入恢复期,神经元细胞核形态接近正常,线粒体形态较前改善,数量增加；粗面内质网逐渐恢复正常的板层状排列,反映细胞合成功能旺盛有利于神经轴突的修复。结论：1.周围神经损伤后相应节段脊髓前角运动神经元发生退变,神经元数量减少,部分神经元死亡,凋亡为神经元死亡的主要形式。四周以后,受损的神经元转入修复阶段。2.周围神经损伤后前角运动神经元发生超微结构的改变,细胞器退变明显,且随着时间延长退变逐渐加重,四周后,随着部分神经反馈同路的重新建立,受损的神经元逐渐恢复正常形态。3.自体神经移植远端吻合口切除是否能够再次调动中枢神经元修复再生能力还有待于进一步观察和深入研究。
赵东波[7]（2010）在《移植神经远端吻合口再处理后相关神经元GAP-43、Bcl-2和Bax的表达》文中提出神经缺损同手内在肌功能恢复、臂丛神经根性撕脱伤一样是至今尚未有效解决的难题。自体神经移植仍是目前临床治疗的首选方法,也是其他研究周围神经缺损治疗方法的“金标准”。移植神经存在经过缺血性改变,易形成瘢痕,再生神经纤维需经过两个吻合口,易使再生神经纤维错长或被阻断在远端吻合口等缺点。除了继发性损害的不断加重,移植的神经同样面临着中枢神经元的再生修复,然而关于移植神经远端吻合口对神经元再生影响的研究,国内外报导较少。本实验在国内外研究的基础上,利用大鼠坐骨神经移植模型,以GAP-43、bcl-2和bax作为观察指标,通过免疫组化、RT-PCR、western-blot以及TUNEL技术,研究二次处理移植神经远端吻合口对感觉和运动神经元再生的影响。实验结果显示:移植神经远端吻合口二次处理后,实验组GAP-43在相应脊髓和背根神经节中再次出现表达高峰,与对照组有明显差异;实验组bcl-2和bax的比值在相应脊髓和背根神经节中的表达再次达到低值,与TUNEL检测相一致,但与对照组相比无统计学意义。本实验可以得出如下结论:通过二次处理移植神经远端吻合口,轴突的延长和重建可被重新诱导,给神经元提供了二次再生的能力;二次处理虽然引起了神经元的再次凋亡,但是影响较小,形态学上观察没有统计学意义。
李晓锋,徐乐勤,席智杰,周重建[8]（2009）在《周围神经损伤后细胞凋亡与中药保护作用的实验研究进展》文中研究指明 随着现代分子生物学、组织工程学、细胞生物学、基因组学的成熟和普及,以及计算机软件的开发与应用,周围神经损伤的基础研究有了较大的发展,目前普遍认为周围神经损伤引起的神经细胞死亡的主要形式是细胞凋亡[]。本文就近年来对于周围神
徐博佳[9]（2008）在《针刺对不同年龄组急性周围神经损伤修复的研究》文中认为周围神经损伤后神经的再生和神经功能的恢复一直是医学及其相关领域研究的重点,具有重要的理论研究意义和临床应用价值。针刺已经被证明是一种有效的治疗周围神经损伤的手段,目前已经被广泛的应用于临床,用于周围神经损伤后促进周围神经功能恢复的康复治疗。在临床中我们发现,治疗中患者的恢复情况与年龄有关,但是这种关系并不符合我们传统的“年龄越小,恢复越好;年龄越大,恢复越差”的观念,而是对于相同程度的周围神经损伤,幼年及老年患者的神经功能恢复均不及壮年患者。因此,本文研究年龄因素对急性周围神经损伤后神经功能修复的影响,以此为基础研究针刺对不同年龄组急性周围神经损伤修复的治疗作用和治疗方法。首先,通过动物实验研究年龄因素对大鼠急性实验性坐骨神经损伤后功能修复的影响以及针刺的治疗作用和方法。以大鼠为动物实验研究对象,应用钳夹法制作大鼠坐骨神经损伤模型,造模成功后,随机将幼年、壮年、老年组大鼠分为模型组、普通针刺组及本文方法（电针头针、背俞穴、神经干）治疗组。模型组造模成功后不进行任何治疗;普通针刺治疗组:受损部位局部取穴,针刺环跳及委中两穴;本文方法治疗组:电针刺激头部运动区、损伤神经脊髓相应位置及损伤神经干。两治疗组在造模成功后立即进行针刺治疗,持续时间30min,每天针刺治疗一次,直至处死。对比各组一周、两周、三周、四周时坐骨神经功能指数评分、神经传导速度、腓肠肌肌容量的变化,脊髓腰骶膨大活化caspas-3荧光值及脊髓腰骶膨大凋亡细胞百分比。结果显示模型组各时间段坐骨神经功能指数评分、神经传导速度变化不明显,腓肠肌明显萎缩,坐骨神经缺损症状幼年组重于壮年组,老年组重于壮年组,有明显的年龄差异P＜0.05;普通针刺组坐骨神经功能修复情况明显好于模型组P＜0.05,各年龄组坐骨神经功能缺损症状幼年组及老年组均重于壮年组P＜0.05,有明显的年龄差异;本文方法治疗组各年龄组坐骨神经功能指数明显减少、神经传导速度明显加快、腓肠肌萎缩不明显,坐骨神经功能缺损症状明显好于模型组及普通针刺组P＜0.05,各年龄组神经功能缺损症状差别不明显P＞0.05。各组坐骨神经损伤侧脊髓腰骶膨大活化caspas-3荧光值及脊髓腰骶膨大凋亡细胞百分比明显高于健侧P＜0.05,与模型组及普通针刺组比较,本文方法组caspas-3荧光值及凋亡细胞百分比明显降低P＜0.05,其作用幼年强于壮年,壮年强于老年。结果表明,年龄因素对大鼠急性实验性坐骨神经损伤后神经功能修复有明显的影响,幼年及老年大鼠坐骨神经功能修复较壮年组差,本文方法对大鼠急性实验性坐骨神经损伤有明显的治疗作用,并可以明显抑制由于坐骨神经损伤诱发的脊髓神经元的凋亡,改善年龄因素对急性实验性坐骨神经损伤的影响,具有较好的促进大鼠坐骨神神经功能修复的作用。其次,本文以动物实验为基础,从临床角度进一步验证本文方法对急性周围神经损伤的治疗作用及能否改善年龄因素对急性周围神经损伤后功能修复的影响。临床实验以周围性面神经麻痹急性期患者为研究对象,随机将不同年龄组患者随机分为普通针刺组及本文方法治疗组,治疗过程中通过对患者进行面神经运动功能量化评分及面神经功能分级的测定,来观察两种方法对不同年龄组周围性面神经麻痹患者的治疗作用,结果,两种针刺方法对周围性面神经麻痹急性期都有促进面神经恢复的功能,本文方法治疗组好于普通针刺组P＜0.05,两者有明显差异;幼年及老年普通针刺组与成年普通针刺组比较有明显差别P＜0.05;本文方法幼年、壮年、老年组患者面神经功能恢复情况无明显差别P＞0.05。结果表明,本文方法对各年龄组周围性面神经麻痹患者均有较好的促进面神经功能恢复的作用,并可以减轻由年龄因素对面神经功能恢复的影响。最后,本文通过上述实验研究得出结论,对于周围神经损伤早期应用电针刺激头部运动区、损伤神经脊髓相应位置及损伤神经干,可以促进神经功能的恢复,抑制因神经损伤诱发的脊髓神经细胞凋亡,可以克服年龄因素对周围神经损伤修复所带来的不利影响,从而使受损伤的周围神经处于理想的修复状态,更好的修复其功能。
许彪[10]（2008）在《面神经缺损修复以及神经元凋亡及其调控的实验研究》文中认为目的:面神经损伤后神经元凋亡及基因调控,与面神经缺损的修复是面神经损伤目前研究的二大热点。本研究探讨利用神经再生室以及组织工程技术修复兔面神经缺损的可行性及优越性,寻找一种新的,简单、有效修复长段神经缺损的手术方法。同时研究大鼠面神经总干压榨伤及总干切断伤后,其面神经元的形态学改变及凋亡相关基因caspase 3、caspase 8、cyto-c、bcl-2和p53的表达变化及其相互关系,并探讨面神经损伤后胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）和米诺环素对其神经元的保护及其功能恢复的作用。方法:本研究分二大部分四个实验,第一部分为再生室及组织工程修复兔面神经缺损的实验研究。手术制作兔面神经下颊支15mm缺损模型,分别用不同方法修复:几丁聚糖—胶原再生室双桥接小间隙组、双桥接无间隙组、翻转静脉复合异种去细胞神经基质桥接修复组以及原位神经吻合组。术后通过大体观察、神经电生理检测、组织学观察以及图像分析来评价神经再生恢复情况。第二部分为面神经损伤后诱导面神经元凋亡及相关基因表达的实验研究。通过制作大鼠面神经总干切断伤、不同损伤程度的总干压榨伤、切断伤局部使用GDNF及总干压榨伤和总干切断伤分别口服米诺环素组。通过大体观察了解不同程度压榨伤神经功能恢复情况,组织学观察及透射电镜观测术后各期实验组与正常对照组面神经元的形态学变化。免疫组织化学法、图像分析技术检测实验组及正常对照组面神经元内bcl-2、p53、caspase 3、caspase 8和cyto-c的基因表达变化。结果:在实验时间段内,（1）几丁聚糖—胶原再生室吸收明显且无异物反应,能抑制神经纤维瘤形成,可为神经再生提供良好的微环境;（2）双桥接小间隙与双桥接无间隙组均能有效修复长段面神经缺损,其神经传导速度与原位神经吻合组无差异;（3）双桥接修复组轴突再生率与原位吻合组无差别,但再生轴突成熟度和有髓神经面积恢复率略低于原位吻合组;（4）翻转静脉复合异种去细胞神经基质桥接修复面神经缺损取得了与自体神经移植几乎相同的修复效果。异种去细胞神经基质组织相容性良好,无明显排异反应:（5）不同损伤程度面神经总干压榨伤后,其神经元反应不同,严重压榨伤可引起神经元死亡;（6）神经总干切断伤会引起神经元死亡,于术后21-28d时达到死亡高峰,神经元数目明显少于正常对照组;（7）面神经损伤后各蛋白表达与神经损伤形式有关。面神经干切断21d时BCL-2/P53比值达最低,切断侧神经元死亡率与BCL-2/P53的比值有明显相关性。Caspase 8,Cyto-c蛋白表达与Caspase 3蛋白表达相关;（8）局部应用GDNF对面神经切断伤后面运动神经元有明显的保护作用;（9）口服米诺环素对压榨伤后的面神经有明显的恢复作用,对总干切断伤后的面神经无恢复作用,但对总干切断伤后的面神经元有显着的保护作用。结论:（1）几丁聚糖—胶原再生室生物相容性良好,促神经再生作用肯定,适于体内植入修复神经缺损;（2）双桥接技术修复长段神经缺损方法简单、效果肯定,双桥接无间隙组和双桥接小间隙组修复兔的面神经缺损效果无差别;（3）异种神经去细胞处理后可成为低抗原性的神经支架桥接体。异种神经去细胞基质复合翻转静脉修复兔面神经缺损效果肯定,无排异反应发生,其修复效果与自体神经移植相同;（4）面神经元是否发生凋亡以及凋亡数目与其神经干受损伤形式有关,严重压榨伤会引起面神经元死亡,而切断伤明显会引起面神元死亡;（5）损伤后Caspase3、8和Cyto-c蛋白表达增高与面神经损伤形式有关,Cyto-c表达与Caspase 3表达相关。BCL-2、P53蛋白参与面神经总干切断后诱导其神经元凋亡过程的调控,BCL-2/P53的比值变化决定面神经元的凋亡;（6）GDNF局部应用对切断伤后两周内的面运动神经元有明显的保护作用;（7）早期连续口服米诺环素有助于单纯压榨伤的面神经功能恢复,且对面神经切断后的神经元有显着保护作用。
二、周围神经损伤后神经元死亡的影响因素（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、周围神经损伤后神经元死亡的影响因素（论文提纲范文）
（1）SOX11促进颅脑损伤后神经元轴突再生的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 颅脑损伤后SOX11的表达与轴突再生相关性分析 |
| 一、引言 |
| 二、材料和方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 第二部分 SOX11对颅脑损伤后神经元轴突再生的调控作用 |
| 一、引言 |
| 二、材料和方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 第三部分 SOX11促进颅脑损伤后神经元轴突再生的机制 |
| 一、引言 |
| 二、材料和方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 颅脑外伤后轴突损伤及其再生的研究进展 |
| 参考文献 |
| 博士期间发表论文及参加科研工作情况 |
| 致谢 |
（2）电针对兔面神经损伤后面神经核团中神经生长因子及其受体表达的影响研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 致谢 |
| 神经生长因子及其受体在神经系统的中的研究进展(综述) |
| 参考文献 |
（3）周围神经损伤对脊髓影响的研究进展（论文提纲范文）
| 1 周围神经损伤引起脊髓神经元死亡 |
| 2 外周神经损伤后脊髓神经元的自我修复 |
| 2.1 NGF及其受体TrkA变化 |
| 2.2 BDNF及其受体TrkB变化 |
| 2.3 NT-4/5及其受体变化 |
| 2.4 NT-3及其受体TrkC变化 |
| 2.5 p75NTR的变化 |
| 3 周围神经损伤后脊髓的胶质反应 |
| 4 康复训练对周围神经损伤后的促进作用 |
| 5 小结 |
（4）大鼠周围神经损伤后脊髓前角运动神经元变化的动态观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 病理检测指标 |
| 1.3.1 HE染色观察运动神经元形态和数量变化 |
| 1.3.2 原位Tunel标记法检测凋亡细胞 |
| 1.3.3 透射电镜观察脊髓前角细胞超微结构 |
| 1.3.4 免疫组织化学染色及免疫荧光观察 |
| 1.3.5 神经组织学检测 |
| 1.4 功能评估 |
| 1.5 组织定量分析与统计学处理 |
| 2. 结果 |
| 2.1 大体观察 |
| 2.2 手术所见 |
| 2.3 组织学检测 |
| 2.4 功能评估 |
| 3 讨论 |
| 3.1 周围神经损伤和运动神经元动态变化特征 |
| 3.2 周围神经损伤后脊髓前角神经元的神经营养受体变化特点 |
| 3.3 周围神经损伤后再生与瘢痕形成 |
| 3.4 自体神经移植治疗大段神经缺损治疗的替代方法 |
| 3.5 存在的不足 |
| 4. 小结 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 周围神经损伤后影响神经元病理变化因素研究 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（5）丙戊酸对大鼠臂丛根性撕脱伤后脊髓神经元存活和再生的影响（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第1篇 文献综述 |
| 第1章 一氧化氮合酶与神经损伤 |
| 1 神经损伤后脑和脊髓神经元中 NOS 的表达变化 |
| 1.1 中枢神经系统损伤后神经元中 NOS 的表达 |
| 1.2 周围神经损伤后脑和脊髓神经元 NOS 的表达 |
| 1.3 损伤诱导的 NOS 阳性神经元的超微结构变化 |
| 1.4 神经损伤后 NOS 表达的影响因素 |
| 2. NOS 在神经损伤后发挥的作用及其机制 |
| 2.1 NOS 表达与神经元死亡 |
| 2.2 NOS 表达与神经保护和神经再生 |
| 3 NOS 活性的调控 |
| 4 小结 |
| 第2章 丙戊酸的神经保护机制 |
| 1 VPA 调节基因表达 |
| 1.1 转录因子途径 |
| 1.2 HDAC 途径 |
| 2 VPA 对激酶途径的影响 |
| 2.1 PI3K/Akt 通路 |
| 2.2 MAPKs 通路 |
| 2.3 VPA 抑制 GSK-3β通路 |
| 2.4 VPA 对 PKC 和 PKA 的作用 |
| 3 VPA 对离子通道的作用 |
| 4 结语 |
| 第2篇 VPA 对大鼠臂丛撕脱伤后脊髓神经元存活和再生影响的研究 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 动物模型的建立、分组及取材 |
| 1 实验动物的来源 |
| 2 主要仪器和试剂 |
| 2.1 主要仪器 |
| 2.2 主要试剂 |
| 3 臂丛撕脱伤动物模型的建立 |
| 4 实验动物的分组及给药 |
| 5. 组织标本取材 |
| 第3章 臂丛撕脱伤后脊髓运动神经元凋亡的检测 |
| 第1节 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 试剂 |
| 2 方法 |
| 2.1 TUNEL 法测定细胞凋亡的原理 |
| 2.2 TUNEL 法步骤 |
| 2.3 结果判断和图像分析 |
| 3 统计学分析 |
| 第2节 实验结果 |
| 1 C5-T1 脊髓节段中运动神经元凋亡的检测结果 |
| 第4章 臂丛撕脱伤后脊髓神经元内NNOS的检测 |
| 第1节 材料与方法 |
| 1 脊髓神经元内 nNOS mRNA 的 Real-time PCR 检测 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 脊髓神经元内 nNOS 的 Western Blot 检测 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 方法 |
| 3 脊髓神经元内 nNOS 的免疫组织化学检测 |
| 3.1 材料 |
| 3.2 方法 |
| 4 统计学分析 |
| 第2节 实验结果 |
| 1 脊髓神经元中 nNOS mRNA 的 Real-time PCR 检测结果 |
| 2 脊髓神经元中 nNOS 蛋白的 Western blot 检测结果 |
| 3 脊髓神经元中 nNOS 的免疫组织化学检测结果 |
| 第5章 臂丛撕脱伤后脊髓神经元中 [Ca~(2+)]i 浓度的检测 |
| 第1节 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 主要试剂 |
| 2 脊髓神经元内[Ca~(2+)]i 浓度测定方法 |
| 2.1 钙荧光指示剂 Fura-2/AM 测定细胞内[Ca~(2+)]i 浓度的原理 |
| 2.2 脊髓神经元细胞悬液制备 |
| 2.3 Ca~(2+)荧光探针 Fura-2/AM 负载 |
| 2.4 Ca~(2+)荧光强度的测定 |
| 3 统计学分析 |
| 第2节 实验结果 |
| 1 脊髓神经元内 [Ca~(2+)]i 的检测结果 |
| 第6章 臂丛撕脱伤后脊髓神经元中 GAP-43 的检测 |
| 第1节 材料与方法 |
| 1 GAP-43 mRNA 的 Real-time PCR 检测 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 GAP-43 蛋白的 Western Blot 检测 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 方法 |
| 3 统计学分析 |
| 第2节 实验结果 |
| 1 脊髓神经元中 GAP-43 mRNA 的 Real-time PCR 检测结果 |
| 2 脊髓神经元中 GAP-43 的 Western blot 检测结果 |
| 第7章 讨论 |
| 第1节 研究的背景、现实意义和创新性 |
| 1 臂丛根性撕脱伤的治疗现状 |
| 2 臂丛根性撕脱伤后的神经元死亡和保护 |
| 3 丙戊酸的神经保护作用和优势 |
| 4 本研究的现实意义和创新性 |
| 第2节 动物模型设计和给药的合理性分析 |
| 1 动物模型的设计 |
| 2 给药方式的确立 |
| 第3节 VPA 对大鼠臂丛撕脱伤后神经元的保护及机制探讨 |
| 1 VPA 对大鼠臂丛撕脱伤后神经元凋亡的影响 |
| 2 VPA 对大鼠臂丛撕脱伤后脊髓神经元 nNOS 表达的影响 |
| 3 VPA 对大鼠臂丛撕脱伤后脊髓神经元 Ca~(2+)浓度表达的影响 |
| 4 VPA 作用下神经元内 nNOS 和 Ca~(2+)关系 |
| 第4节 VPA 对大鼠臂丛撕脱伤后神经元再生的促进作用 |
| 第3篇 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文及参加的科研课题 |
| 致谢 |
（6）周围神经损伤后脊髓前角运动神经元形态和超微结构变化（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 周围神经损伤后运动神经元形态和超微结构变化 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 病理检测指标 |
| 1.4 组织定量分析与统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 大体观察 |
| 2.2 手术所见 |
| 2.3 HE染色组织学观察 |
| 2.4 Tunel染色 |
| 2.5 电镜超微结构变化 |
| 3 讨论 |
| 3.1 周围神经损伤后脊髓前角运动神经元改变 |
| 3.2 自体神经移植远端吻合口切除对中枢神经元的影响 |
| 3.3 存在的不足 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 周围神经缺损的治疗 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（7）移植神经远端吻合口再处理后相关神经元GAP-43、Bcl-2和Bax的表达（论文提纲范文）
| 提要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一篇 文献综述 |
| 第一章 周围神经再生与神经元保护 |
| 1 周围神经再生的机制 |
| 2 周围神经损伤对神经元胞体的影响 |
| 3 周围神经损伤后神经元的保护 |
| 第二章 GAP-43 与周围神经再生 |
| 1 GAP-43 的结构和生化特征 |
| 2 GAP-43 的分布和表达 |
| 3 GAP-43 的生理功能 |
| 4 GAP-43 的作用机制 |
| 第三章 周围神经损伤后的细胞凋亡 |
| 1 轴突损伤后的细胞凋亡 |
| 2 凋亡的形态学特征 |
| 3 轴突损伤后的细胞凋亡机制 |
| 4 凋亡基因家族 |
| 5 凋亡细胞的检测方法 |
| 6 凋亡产生的阶段 |
| 7 细胞凋亡的信号传导途径 |
| 第二篇 移植神经远端吻合口再处理后相关神经元GAP-43、Bcl-2 和Bax 的表达 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 动物模型的建立 |
| 第一节 实验动物来源 |
| 第二节 实验动物造模与分组 |
| 第三节 实验动物取材 |
| 第三章 GAP-43 的检测 |
| 第一节 材料与方法 |
| 1 GAP-43 mRNA 检测 |
| 2 GAP-43 免疫组织化学检测 |
| 3 GAP-43 Western Blot 检测 |
| 第二节 实验结果 |
| 1 GAP-43 mRNA 检测 |
| 2 GAP-43 的免疫组织化学检测 |
| 3 GAP-43 Western Blot 检测 |
| 第四章 Bcl-2、Bax 和神经元凋亡的检测 |
| 第一节 材料与方法 |
| 1 Bcl-2、Bax 的免疫组化检测 |
| 2 神经元凋亡的检测 |
| 第二节 实验结果 |
| 1 Bcl-2、Bax 的免疫组化检测 |
| 2 神经元凋亡的检测 |
| 第五章 讨论 |
| 第一节 二次处理移植神经远端吻合口促进神经再生 |
| 1 提出背景 |
| 2 二次处理移植神经远端吻合口与条件性损伤的区别 |
| 3 理论和现实意义 |
| 第二节 GAP-43 的分析 |
| 1 关于GAP-43 表达的观察方法 |
| 2 相应节段脊髓和背根神经节中GAP-43mRNA 的表达 |
| 3 相应节段脊髓和背根神经节中GAP-43 蛋白的表达 |
| 第三节 Bcl-2 和Bax 的分析 |
| 第四节 神经细胞凋亡的分析 |
| 第三篇 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文及参加的科研课题 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
（9）针刺对不同年龄组急性周围神经损伤修复的研究（论文提纲范文）
| 缩语表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第1章 中医古典医籍有关周围神经病的论述 |
| 1.1 祖国医学对痹症的定义、病因病机及治法方药的认识 |
| 1.2 祖国医学对痿症的定义、病因病机及治法方药的认识 |
| 1.2.1 祖国医学对痿症定义及分类的认识 |
| 1.2.2 祖国医学对痿症病因病机的论述 |
| 1.2.3 祖国医学对痿病治疗上的认识 |
| 1.3 祖国医学对痉症的论述 |
| 第2章 头针及背俞穴的理论基础及其起源与发展 |
| 2.1 头针 |
| 2.1.1 头针的传统医学理论依据 |
| 2.1.2 头针的起源与发展 |
| 2.2 背俞穴 |
| 第3章 国内外对周围神经的发育及损伤后病理改变的研究现状 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 有关周围神经发育的研究现状 |
| 3.2.1 脊神经的发育 |
| 3.2.2 脑神经的发育 |
| 3.2.3 内脏神经的发育 |
| 3.3 有关周围神经损伤后病理生理的研究现状 |
| 第4章 国内外对周围神经损伤后再生的研究现状 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 细胞学因素对周围神经再生影响 |
| 4.2.1 轴突生长的靶向作用 |
| 4.2.2 施万细胞在周围神经损伤后再生中的作用 |
| 4.2.3 巨噬细胞对周围神经再生的影响 |
| 4.3 神经营养因子对周围神经再生的影响 |
| 4.3.1 神经营养素家族 |
| 4.3.2 睫状神经营养因子 |
| 4.3.3 胶质细胞系源性神经营养因子 |
| 4.3.4 成纤维细胞生长因子 |
| 4.3.5 胰岛素样生长因子 |
| 4.3.6 白血病抑制因子 |
| 4.3.7 内皮细胞生长因子 |
| 4.4 激素类物质对周围神经损伤修复的影响 |
| 4.4.1 雄激素 |
| 4.4.2 雌激素 |
| 4.4.3 甲状腺激素激素 |
| 4.5 电磁场对周围神经损伤修复的作用 |
| 4.6 电刺激对周围神经损伤修复的作用 |
| 4.6.1 目前电刺激促进周围神经再生的方法 |
| 4.6.2 电刺激促进周围神经再生的机理 |
| 4.7 超声波对周围神经损伤再生修复的影响 |
| 4.7.1 分米波 |
| 4.7.2 毫米波 |
| 4.8 激光穴位照射对周围神经损伤再生修复的影响 |
| 4.9 年龄因素对周围神经损伤再生修复的影响 |
| 第5章 手术移植修复周围神经损伤的研究进展 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 移植修复 |
| 5.2.1 神经移植修复 |
| 5.2.2 非神经组织移植修复 |
| 5.2.3 非生物组织移植修复 |
| 5.2.4 几丁质移植 |
| 5.2.5 天然神经细胞外基质修复 |
| 5.3 周围神经延长修复 |
| 5.3.1 神经拉拢端-端缝接 |
| 5.3.2 神经瘤球缝接 |
| 5.3.3 神经扩张延长 |
| 5.3.4 神经牵拉延长 |
| 第6章 针刺对不同年龄组急性周围神经损伤恢复的实验研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 动物实验 |
| 6.2.1 实验动物 |
| 6.2.2 实验药品及仪器 |
| 6.2.3 手术器械 |
| 6.2.4 动物模型的制作 |
| 6.2.5 分组 |
| 6.2.6 针刺治疗方法 |
| 6.2.7 坐骨神经功能指数评分 |
| 6.2.8 神经传导速度测定 |
| 6.2.9 腓肠肌肌容量测定 |
| 6.2.10 活化caspase-3检测 |
| 6.2.11 脊髓细胞凋亡百分比检测 |
| 6.2.12 动物实验结果 |
| 6.3 临床实验研究 |
| 6.3.1 入选实验研究患者的条件 |
| 6.3.2 分组 |
| 6.3.3 治疗方法 |
| 6.3.4 面神经运动功能量化评分及面神经功能分级 |
| 6.3.5 临床实验结果 |
| 第7章 讨论 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 抑制受损神经元凋亡使之存活是周围神经再生的基础 |
| 7.3 促神经细胞凋亡基因的表达 |
| 7.4 电刺激对急性周围神经损伤修复的作用 |
| 7.5 针刺治疗周围神经损伤的选穴依据 |
| 7.5.1 针刺治疗大鼠急性实验性坐骨神经损伤的选穴依据 |
| 7.5.2 临床实验选穴依据 |
| 7.6 针刺治疗周围神经损伤并克服年龄因素对其影响的的依据 |
| 7.7 结论 |
| 第8章 结论 |
| 8.1 动物实验研究结论 |
| 8.1.1 动物实验结果 |
| 8.1.2 动物实验结论 |
| 8.2 临床实验研究结论 |
| 8.2.1 临床实验结果 |
| 8.2.2 临床实验结论 |
| 8.3 本文研究结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）面神经缺损修复以及神经元凋亡及其调控的实验研究（论文提纲范文）
| 英文缩略语 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 再生室及组织工程修复兔面神经缺损的实验研究 |
| 实验一 几丁聚糖—胶原再生室双桥接兔面神经缺损的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 实验二 翻转静脉复合异种去细胞神经基质桥接修复面神经缺损的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 小结 |
| 第二部分 面神经损伤后诱导面神经元凋亡及相关基因表达的实验研究 |
| 实验三 不同损伤方式下面神经元凋亡及GDNF对神经元作用的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 实验四 面神经元凋亡与bcl-2、p53基因表达以及米诺环素对其调控的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述一 面神经损伤修复的研究进展 |
| 综述二 外周神经损伤后神经元凋亡研究进展 |
| 就读期间科研情况 发表文章题录 |
| 致谢 |
四、周围神经损伤后神经元死亡的影响因素（论文参考文献）
- [1]SOX11促进颅脑损伤后神经元轴突再生的作用及机制研究[D]. 王春晖. 中国人民解放军海军军医大学, 2020(02)
- [2]电针对兔面神经损伤后面神经核团中神经生长因子及其受体表达的影响研究[D]. 龚立琼. 西南医科大学, 2018(01)
- [3]周围神经损伤对脊髓影响的研究进展[J]. 崔晓娟,朱文文,李脉超,安普天,李俊,金利新. 齐鲁医学杂志, 2017(06)
- [4]大鼠周围神经损伤后脊髓前角运动神经元变化的动态观察[D]. 李桂石. 天津医科大学, 2013(07)
- [5]丙戊酸对大鼠臂丛根性撕脱伤后脊髓神经元存活和再生的影响[D]. 李强. 吉林大学, 2013(08)
- [6]周围神经损伤后脊髓前角运动神经元形态和超微结构变化[D]. 申琳. 天津医科大学, 2011(04)
- [7]移植神经远端吻合口再处理后相关神经元GAP-43、Bcl-2和Bax的表达[D]. 赵东波. 吉林大学, 2010(08)
- [8]周围神经损伤后细胞凋亡与中药保护作用的实验研究进展[J]. 李晓锋,徐乐勤,席智杰,周重建. 中西医结合学报, 2009(10)
- [9]针刺对不同年龄组急性周围神经损伤修复的研究[D]. 徐博佳. 黑龙江中医药大学, 2008(01)
- [10]面神经缺损修复以及神经元凋亡及其调控的实验研究[D]. 许彪. 昆明医学院, 2008(10)