一、大蒜素对脑出血大鼠细胞凋亡影响的实验研究（论文文献综述）
徐鹏,叶芸,乔鹏[1]（2021）在《姜黄素对脑出血模型大鼠认知功能以及海马区细胞凋亡的影响》文中研究表明目的研究选用姜黄素作为活性因子,通过脑出血大鼠模型来评价姜黄素对脑出血大鼠模型的认知和海马区细胞凋亡作用。方法将C57BL/6雄性大鼠建立的自发性脑出血患病动物模型,分为阴性对照组（0.005%乙醇/生理盐水）、姜黄素组（120 mg/kg,480 mg/kg）,采用Morris水迷宫实验评价每组大鼠空间学习和记忆能力;采用大鼠神经元凋亡形态学和TUNEL分析法相结合对大鼠海马神经元组织病理学以及细胞凋亡比率进行测定;大鼠脑组织RNA分离测定caspase-3 mRNA分析;建立PC12细胞模型采用Western blotting分析PC12细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果 Morris水迷宫试验证实与患病组大鼠相比,姜黄素处理的大鼠具有较短的脱逃潜伏期,此外,穿越平台次数、平台象限停留时间、平台象限的总距离的百分比显着增加。姜黄素能显着降低患病caspase-3 mRNA和Bax蛋白的表达,同时增加Bcl-2/Bax的比值和Bcl-2蛋白的表达。结论姜黄素能显着改善脑出血大鼠的认知功能,潜在作用机制可能通过抑制神经元凋亡信号通路发挥预防神经元损伤的作用。
潘飞豹,柯莉,蒋丝丽,蒋世杰[2]（2021）在《姜黄素通过调节Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路活性保护脑出血大鼠神经细胞的实验研究》文中研究指明目的探讨姜黄素保护脑出血大鼠神经细胞凋亡的效应及相关信号通路。方法采用血肿裂解液诱导的原代皮层神经元细胞损伤模型进行体外实验,利用不同浓度血肿裂解液对细胞进行不同时间干预后检测神经细胞存活率。将30只大鼠随机分为假手术组（Sham组）、脑出血+溶媒组（CH+V组）、脑出血+姜黄素组（CH+Cur组）,采用胶原酶尾状核注射法制备大鼠脑出血模型。Sham组及CH+V组予以等量生理盐水灌胃,CH+Cur组予以姜黄素100 mg/g灌胃,术后2 h、24 h、48 h各注射1次。比较各组大鼠脑含水量、脑组织中氧化应激指标及Bcl-2/Bax/Caspase信号通路相关蛋白表达水平。结果 （1）大脑皮层神经元经0.100溶血产物处理24 h后,细胞存活率明显下降,乳酸脱氢酶水平和细胞凋亡率明显增加,而经姜黄素处理后可有效减弱这一效应。（2）脑出血后72 h时,与Sham组相比,脑出血大鼠同侧皮层脑组织含水量增加,姜黄素可明显降低脑出血后72 h脑含水量。（3）与Sham组相比,脑出血大鼠脑组织活性氧（ROS）、8-羟色胺（8-OHDG）、3-硝基酪氨酸、丙二醛（MDA）水平明显升高（P<0.05）,而姜黄素干预可明显降低脑出血后72 h ROS、8-OHDG、3-硝基酪氨酸、MDA水平。与Sham组相比,CH+V组谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活性降低,姜黄素减轻了GSH-Px和SOD的下降。与Sham组相比,脑出血后Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）表达降低,核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）表达增加;与CH+V组相比,CH+Cur组Keap1、Nrf2和HO-1的表达明显增加。（4）与CH+V组相比,CH+Cur组Bcl-2表达明显增加;与Sham组比较,CH+V组Bax、活化Caspase-9和活化Caspase-3水平明显升高;与CH+V组比较,CH+Cur组Bax、活化Caspase-9和活化Caspase-3的表达明显降低。（5）与Sham组比较,脑出血诱导的Caspase-3和TUNEL阳性神经元数量明显增加,姜黄素干预后能明显减少活化Caspase-3和TUNEL阳性神经元的数量。结论姜黄素可以减轻脑出血后继发性脑损伤的氧化应激和神经细胞凋亡。
赵军苍,郭宏盛,李永召,孙振宇,郝亚静,王献明[3]（2021）在《大蒜素对脑出血大鼠血脑屏障通透性的影响及机制研究》文中研究表明目的探讨大蒜素对脑出血大鼠血脑屏障通透性（BBB）的影响并探索其机制。方法180只Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为假手术组（0.9%氯化钠溶液）,脑出血组（0.9%氯化钠溶液）,大蒜素5、10、20 mg/（kg·d）组,尼莫地平2 mg/（kg·d）组,各30只。采用自体血注射法复制大鼠脑出血模型,造模成功后立即腹腔注射给药,每天1次,连续7 d。根据改良神经功能缺损评分标准（mNSS）评分以评价大鼠行为学,伊文思蓝渗透法测定BBB通透性,干湿比重法测定脑组织含水量,Western blot法检测闭合蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白-5（Claudin-5）、闭锁连接蛋白-1（ZO-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达;酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）含量。结果与脑出血组比较,经大蒜素10、20 mg/（kg·d）或尼莫地平2 mg/（kg·d）治疗7d能够显着降低mNSS评分（t=6.655、11.298、8.895,P <0.01）,降低脑出血大鼠脑组织渗透量和脑组织含水量（t=2.272～10.741,P <0.05）,上调Occludin、Claudin-5、ZO-1蛋白表达（t=5.552～12.919,P <0.01）,下调MMP-2和MMP-9蛋白表达（t=2.826、23.958,P <0.05）,降低TNF-α、IL-6含量（t=2.234、8.401,P <0.05）,IL-1β含量在大蒜素20 mg/（kg·d）组降低（t=2.975,P <0.01）。结论大蒜素对脑出血大鼠BBB通透性具有保护作用;可能与上调Occludin、Claudin-5、ZO-1表达,下调MMP-2、MMP-9表达以及抑制炎症反应有关。
高强[4]（2021）在《星蒌承气汤治疗急性缺血性卒中痰热腑实证机制研究》文中研究表明急性缺血性脑卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）,即急性脑梗死,中医称缺血性中风,是脑组织因局部的血流循环障碍缺血、缺氧而发生的软化、坏死。目前溶栓是治疗缺血性卒中急性期最快、最有效的方法,但由于适应证严格、时间窗短、出血和再灌注损伤风险高,其临床效果受到限制。基础与临床研究证实,中医药治疗中风独具优势。中医认为痰热腑实证是缺血性中风急性期最为常见的证型,而化痰通腑法代表方星蒌承气汤是治疗中风急性期痰热腑实证的代表性方剂。星蒌承气汤“脑病治肠”、“上病治下”的中医理论与现代医学提出的“菌-肠-脑轴”具有异曲同工之妙。诸多临床试验及系统性综述已证实星蒌承气汤治疗缺血性卒中的确切临床疗效与神经保护作用,但是其效应机制研究尚且不足。因此本文基于网络药理学及肠道微生态理论,深入探讨缺血性中风的肠道微生态机制及化痰通腑法代表方星蒌承气汤治疗中风痰热腑实证的效应机理。目的:基于中医“上病治下”理论与现代医学“菌-肠-脑轴”理论,（1）通过中药网络药理学与分子对接技术全面探讨星蒌承气汤治疗缺血性卒中的多组分、多靶点、多通路机制;（2）明确具有“化痰通腑”作用的星蒌承气汤对急性缺血性中风痰热腑实证小鼠模型的神经保护作用,并验证网络药理学研究的关键靶点与通路;（3）探讨星蒌承气汤对急性缺血性中风痰热腑实证小鼠模型肠道菌群的影响,探讨其治疗中风痰热腑实证“通腑”与“通便”差异的肠道微生态机制;（4）观察星蒌承气汤对伪无菌小鼠急性缺血性中风模型菌-肠-脑轴的影响,验证星蒌承气汤通过直接影响肠道菌群而改善脑卒中预后的假说。方法:（1）借助TCMSP、BATMAN-TCM、ETCM及TCMID等数据库收集星蒌承气汤活性成分及作用靶点,并应用STITCH等对未找到靶点的化合物进行靶点预测。通过6个数据库挖掘缺血性卒中的靶点。通过GO和KEGG富集对交集靶点进行高级功能分析,并用cytoscape3.6.0构建PPI、化合物-靶点及药物-靶点-通路网络。最后进行分子对接验证。（2）雄性C57BL/6小鼠随机分为:假手术（Sham）组、模型（MCAO）组、星蒌承气汤（XCD）组、尼莫地平（Nim）组及舒泰清（PGE）组,通过制备高脂低纤维饮食复合线栓法的小鼠急性缺血性中风痰热腑实证模型,采用神经功能评分、除胶实验、TTC和TUNNEL染色,综合评价星蒌承气汤的神经保护作用,并运用ELISA、W estern blot等技术验证网药关键靶点与通路;（3）雄性C57BL/6小鼠随机分为:Sham组、MCAO组、XCD组、Nim组与PG E组,通过制备高脂低纤维饮食复合线栓法的小鼠急性缺血性中风痰热腑实证模型,采用高通量16srDNA基因测序、代谢组学技术、免疫组化、免疫荧光、ELISA及流式多因子技术分别对肠道菌群、短链脂肪酸（SCFAs）及其受体GPR43、神经-内分泌-免疫途径相关指标（NE及TH、血清MTL、脑IBA-1及GFAP、血清炎症因子）进行分析;（4）雄性C57BL/6小鼠在术前14天服用多种抗生素剔除肠道菌群后,随机分为:伪无菌假手术（ABX-Sham）组、伪无菌模型（ABX-MCAO）组以及伪无菌中药（ABX-XCD）组,通过神经功能评分、除胶实验、TTC染色以及高通量16srDNA基因测序、代谢组学技术、免疫组化、免疫荧光、ELISA及流式多因子技术,观察中药对伪无菌小鼠菌-肠-脑轴相关指标的影响。结果:（1）网络药理学及分子对接结果表明,星蒌承气汤包含51个活性成分及44个治疗缺血性卒中的交集靶点。高级功能分析显示星蒌承气汤抗缺血性卒中的机制与脂多糖介导的信号通路、凋亡过程的调控、炎症反应、内皮屏障的建立以及对脂肪酸的反应有关。星蒌承气汤发挥作用的有10条关键KEGG信号通路。PPI网络分析得到AKT 1,PTGS2,TNF,TP53,CASP3,IL1B等关键靶点。分子对接验证了星蒌承气汤活性成分与关键靶点具有良好的对接能力。（2）星蒌承气汤神经保护作用及对网络药理学关键靶点及通路的影响:①神经功能评分:与MCAO组相比,XCD组及Nim组术后48h及72h Longa评分降低（P<0.05）,PGE组未见变化（P>0.05）。②除胶实验:XCD组和Nim组术后48和72h的接触和去除胶带时间缩短（P<0.05）,PGE组未见变化（P>0.05）。③TTC染色:XCD组梗死面积下降（P<0.05）,Nim组及PGE组未见变化。④TUNNEL:MCAO组梗死区细胞凋亡明显增加,XCD组和Nim组TUNEL阳性染色减少（P<0.05）。⑤网络药理学验证:XCD组及Nim组TNF-α含量具有下降趋势（P>0.05）;XCD组p-AKT、PI3K及NF-κB蛋白表达具有升高趋势。AKT蛋白表达组间未见明显变化（P>0.05）。（3）星蒌承气汤对中风急性期痰热腑实证小鼠菌-肠-脑轴影响:①肠道菌群:与MCAO组相比,XCD组α多样性有升高趋势,Nim组及PGE组无显着变化。β多样性显示MCAO组与Sham组PCoA曲线有显着差异（P<0.05）。MCAO组拟杆与变形杆菌门显着增加,厚壁菌门显着减少;XCD组拟杆菌比例显着降低,疣微菌门显着增加,Nim组变形菌门显着增加,厚壁菌门进一步降低,PGE组菌群组成与MCAO相似,变形杆菌略降低。此外,XCD组Akkermansia比率增加,Nim组Klebsiella增加最为显着,而 PGE 组 Parabacteroides 和Escherichia/Shigella增加较为显着。②SCFAs 及GPR43:MCAO组的SCFAs含量显着降低（P<0.05）,XCD组丁酸含量增加（P<0.05）。XCD组及Nim组GPR43表达显着降低（P<0.05）。③自主神经途径:XCD组NE有下降趋势,PGE组NE有上升趋势（P>0.05）。MCAO组及PGE组TH蛋白表达上升（P<0.05）,XCD组及Nim组TH表达未见显着变化趋势（P>0.05）。④神经内分泌途径:MCAO组MTL显着升高（P<0.05）,PGE组有升高趋势（P>0.05）,XCD组及Nim组MTL显着下降（P<0.05）。⑤免疫途径:MCAO组星形胶质细胞增生、肥大,显着活化,小胶质细胞迅速从“静息态”转变为“激活态”,从梗死周边区域向病变部位募集,而XCD组星形胶质细胞及小胶质细胞活化较MCAO组降低。MCAO 组 TNF-α、IL-17A、IL-22 升高（P<0.05）,而 XCD 和 Nim 组的 IL-10显着升高（P<0.05）,TNF-α、IL-17A 和 IL-22 降低。（4）星蒌承气汤对中风急性期痰热腑实证伪无菌小鼠菌-肠-脑轴影响:①神经保护作用:与ABX-MCAO组相比,ABX-XCD组在Longa评分、除胶实验及TTC染色等方面未见显着变化（P>0.05）。②肠道菌群:ABX-MCAO和ABX-XCD组的α多样性低于ABX-Sham,PCoA分析显示ABX-XCD组肠道菌群的β多样性和组成与AB X-MCAO组相似。相对丰度结果显示,在ABX组中,小鼠的微生物区系均以变形杆菌为特征,这与正常小鼠有显着差异。LEfSe分析显示MCAO组富集了更多的病原体或机会性病原体,包括Bacteroidetes,EscherichiaShigella与Helicobacter,而 XCD富集了Verrucomicrobia和Akkermansia等有益菌群。条件致病菌如Streptococcus,Lact ococcus,Morganella,Klebsiella,Proteobacteria,Enterobacteriaceae 等在 ABX-XCD组富集显着增多。PGE组富集菌群主要有oSelenomonadales、cNegativicutes、gRomboutsia及fPeptostreptococcaceae。③SCFAs 及 GPR43:ABX-XCD 的丙酸显着下降（P<0.05）。ABX-MCAO 组 GPR43 表达显着上调（P<0.05）,ABX-XCD 组 G PR43表达显着降低（P<0.05）。④自主神经途径:ABX-XCD组NE含量未见显着变化（P>0.05）,TH蛋白表达未见显着变化（P>0.05）。⑤神经内分泌途径:ABX-MCAO组MTL升高趋势（P>0.05）,ABX-XCD组MTL未见显着变化（P>0.05）。⑥免疫途径:ABX-XCD组IL-22显着升高（P<0.05）,IL-17A有降低趋势（P>0.05）,余未见显着变化趋势（P>0.05）。ABX-MCAO组星形胶质细胞表达显着升高,小胶质细胞显着活化,ABX-XCD组星形胶质细胞及小胶质细胞活化较ABX-MCAO组有降低趋势。结论:星蒌承气汤对急性缺血性中风痰热腑实证小鼠具有一定神经保护作用,其效应机制具有多成分、多靶点、多通路特点。其对伪无菌小鼠中风模型则未发现确切的脑保护效应,说明其脑保护的部分机制是通过改善肠道微生态实现的。其具体机制包括提高肠道短链脂肪酸,尤其是丁酸含量,增强肠道短链脂肪酸受体GPR43表达,增加血液IL10、减少TNF-α等炎性因子及MTL水平,最终减少梗死区域胶质细胞活化和神经细胞凋亡,从而达到中风脑保护的作用。本研究成果对中风病的临床治疗具有重要的指导意义——对于中风后便秘患者,仅仅“通便”治疗是不够的,需要结合患者的证候特点进行中医药“化痰通腑”治疗,才能取得好的临床效果。
李奕[5]（2021）在《破血化瘀、填精补髓中药汤剂对实验性脑出血小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路影响的研究》文中研究说明目的:本研究通过构建实验小鼠脑出血模型,以破血化瘀、填精补髓汤剂为中药治疗方药,探讨破血化瘀、填精补髓中药汤剂对实验性脑出血小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响,为破血化瘀、填精补髓法改善小鼠脑出血后继发性损伤提供理论依据。方法:1.选取野生型C57雄性小鼠与基因敲除型雄性小鼠,体重22g～25g,随机分为野生型假手术组、基因敲除型假手术组、野生型模型组、基因敲除型模型组、野生型方剂组、基因敲除型方剂组,共156只,参考Rynkowski造模方法制作实验性脑出血模型。2.通过神经行为学评分、干湿重法、HE染色法观察破血化瘀、填精补髓法对实验性脑出血小鼠的神经功能缺损、脑含水量及血肿周围脑组织病理的干预效果。3.应用Western blot技术检测Nrf2信号通路相关蛋白表达,包括Nrf2,上游Keap1,和下游HO-1、NQO1。4.应用RT-q PCR技术检测Nrf2信号通路相关基因表达,包括Nrf2,上游Keap1,和下游HO-1、NQO1,并对各指标进行相关性分析。结果:1.假手术组Longa评分为0分,野生型方剂组和对照组与模型组比较可明显降低神经功能缺损评分（P<0.05）,其中方剂组功能恢复最为明显,与基因敲除组比较存在显着差异（P<0.05）。2.模型组小鼠脑含水量较假手术组增加明显（P<0.05）,方剂组和对照组脑含水量与模型组比较下降明显,其中方剂组下降更为显着,与基因敲除组比较存在显着差异（P<0.05）。3.模型组与方剂组和对照组HE染色均显示脑组织病理变化明显,但方剂组和对照组的脑组织破坏较模型组小鼠轻,与基因敲除组比较存在显着差异（P<0.05）。4.Western blot法检测3d时血肿周围脑组织中Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1含量,方剂组和对照组均低于模型组,存在显着差异（P<0.05）,方剂组降低Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1能力与敲基因组比较,存在显着差异（P<0.05）。5.RT-q PCR检测,Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1m RNA表达趋势一致。模型组与假手术组相比,Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1表达水平明显增高（P<0.01）;野生方剂组与模型组相比,表达明显降低（P<0.05）,与敲基因方剂组之间差异明显（P<0.05）。结论:1.破血化瘀、填精补髓中药汤剂能够改善小鼠脑出血后神经功能障碍和脑水肿的程度,可以有效地缓解脑出血继发性损伤。2.破血化瘀、填精补髓中药汤剂可上调小鼠脑出血后Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1的表达,其神经保护作用可能的机制或许与激活Keap1-Nrf2-ARE通路的相关抗氧化作用有关。3.Nrf2基因敲除加重小鼠脑出血后神经元死亡、神经功能及氧化应激损伤,破血化瘀、填精补髓中药汤剂可能通过调控Nrf2治疗脑出血继发性损伤。
周伟,刘志刚,宋卫中,王建军[6]（2021）在《大蒜素对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及作用机制》文中研究指明目的:探讨大蒜素（ALL）对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力的影响及其可能的作用机制。方法:采用改良双侧颈总动脉阻断法制备VD大鼠模型,造模成功后随机分为VD组,ALL低剂量组（ALL-L组）和ALL高剂量组（ALL-H组）,对假手术组（S组）大鼠进行假手术,每组15只;ALL-L组和ALL-H组造模后分别股静脉注射ALL 5,20 mg·kg-1,S组和VD组注射同体积生理盐水,每天1次,连续2周。治疗完成后用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力;苏木素-伊红（HE）染色观察海马区脑组织病理特点;检测大鼠脑组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-6（IL-6）,IL-1β的水平和氧化应激反应指标丙二醛（MDA）,超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量;末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测海马区细胞的凋亡率;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脑组织中凋亡及自噬相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）,B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bax）,微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ,LC3Ⅰ及自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin-1）的表达。结果:与VD组比较,ALL-H组及ALL-L组大鼠的学习记忆能力明显优于VD组（P<0.05）,海马组织中TNF-α,IL-6,IL-1β水平及MDA含量明显低于VD组（P<0.05）,SOD及GSH-Px的活力明显高于VD组（P<0.05）,细胞凋亡率明显低于VD组（P<0.05）,且ALL-H组较ALL-L组更明显（P<0.05）。ALL-L及ALL-H组海马组织中Caspase-3,Bax,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及Beclin-1表达水平明显低于VD组（P<0.05）,Bcl-2表达水平明显高于VD组（P<0.05）,且ALL-H组较ALL-L组更明显（P<0.05）。结论:ALL可一定程度上改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与对炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬的抑制有关。
谭朦[7]（2021）在《藏荆芥提取物抑制肾小球系膜细胞凋亡与改善糖尿病肾病的作用及其机制研究》文中研究说明藏荆芥（Nepeta angustifolia C.Y.Wu）是我国西藏地区治疗中风、脑溢血等多种血管相关疾病的民间传统药材,是多种中医方剂的重要组成部分。已有研究表明,该植物对脑出血和糖尿病大鼠的血管功能障碍有出色的保护作用。本研究的目的是发现藏荆芥新的药理活性,包括对肾小球系膜细胞凋亡及糖尿病肾病（DN）是否有抑制作用。在体外采用H2O2诱导的HBZY-1细胞氧化应激凋亡模型研究藏荆芥提取物（NA,50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL）对细胞的保护作用,检测细胞氧化应激,细胞凋亡情况,线粒体膜电位变化,及半胱氨酸蛋白酶caspase 3和caspase 9的蛋白表达水平。在动物实验中,采用高糖高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素（HGHFD/STZ）诱导的糖尿病肾病大鼠模型研究藏荆芥对糖尿病肾病的影响。给药8周后,收集血样、尿样和肾组织进行后续实验。检测血清及尿液中肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）含量,及尿蛋白含量。同时检测肾脏组织中氧化应激标志物和促炎介质的释放。对于肾脏组织病理学,采用H&E染色、PAS染色法和Masson染色进行观察。体外实验表明,藏荆芥提取物（50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL）可显着抑制H2O2诱导的HBZY-1细胞损伤。藏荆芥提取物预给药可显着逆转H2O2引起的HBZY-1细胞中SOD活力的下降及ROS、MDA的上升。此外,藏荆芥预处理可抑制细胞凋亡,改善线粒体膜电位损伤同时抑制caspases3/9的激活。体内实验表明,藏荆芥给药组大鼠血糖、尿液体积、肾脏指数和蛋白尿明显改善,同时相较于糖尿病肾病大鼠,血清及尿液中的Cr和BUN水平也恢复正常。藏荆芥提取物可显着抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激和促炎症介质的释放。肾脏组织病理学切片观察结果表明,藏荆芥可显着改善糖尿病肾病引起的肾小球肥大,糖原沉积和肾脏纤维化。综上所述,在体外,藏荆芥可抑制氧化应激诱导的HBZY-1细胞凋亡,其作用机制可能是通过提高线粒体膜电位并减少caspases介导的信号通路。在体内,藏荆芥对HGHFD/STZ诱导的糖尿病大鼠肾功能损害有明显的治疗作用。本研究提供了藏荆芥对糖尿病肾病的治疗潜力。
赵军苍[8]（2021）在《大蒜素对脑出血大鼠脑组织保护作用的研究》文中进行了进一步梳理目的研究大蒜素对脑出血大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法将240只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、大蒜素5 mg/（kg·d）组、大蒜素10 mg/（kg·d）组、大蒜素20 mg/（kg·d）组、尼莫地平组2 mg/（kg·d）组,每组40只。除假手术组外,其余组大鼠采用自体血注射法复制脑出血模型。造模成功后,假手术组和脑出血组给予0.9%氯化钠溶液2 mL/kg腹腔注射,其余组给予相应剂量药物腹腔注射,均1次/d,连续7 d。采用mNSS评分法评估大鼠神经功能缺损程度,伊文思蓝渗透法测定血脑屏障通透性,干湿比重法测定脑组织含水量,通过HE染色法行脑组织病理学观察,TUNEL法检测细胞凋亡情况,黄嘌呤氧化酶法测定脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性,高锰酸钾滴定法测定脑组织中过氧化氢酶（CAT）活性,硫代巴比妥酸法测定脑组织中丙二醛（MDA）含量,ELISA法测定脑组织中炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）含量,Western blot法检测脑组织中核因子-κB（NF-κB）蛋白表达情况。结果脑出血组大鼠mNSS评分、脑组织伊文思蓝含量、脑组织含水量、细胞凋亡指数均显着高于假手术组（P均<0.05）;大蒜素10 mg/（kg·d）组、大蒜素20 mg/（kg·d）组和尼莫地平2 mg/（kg·d）组mNSS评分、脑组织伊文思蓝含量、脑组织含水量、细胞凋亡指数均显着低于脑出血组（P均<0.05）,且大蒜素20 mg/（kg·d）组mNSS评分、脑组织伊文思蓝含量、细胞凋亡指数均显着低于尼莫地平2 mg/（kg·d）组（P均<0.05）。大蒜素各组和尼莫地平2 mg/（kg·d）组脑组织病理学明显轻于脑出血组,以大蒜素20 mg/（kg·d）组减轻最为显着。脑出血组SOD、CAT活性显着低于假手术组（P均<0.05）,MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量及NF-κB蛋白表达水平均显着高于假手术组（P均<0.05）;大蒜素10 mg/（kg·d）组、大蒜素20 mg/（kg·d）组和尼莫地平2 mg/（kg·d）组SOD、CAT活性显着高于脑出血组（P均<0.05）,MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量及NF-κB蛋白表达水平均显着低于脑出血组（P均<0.05）;且大蒜素20 mg/（kg·d）组SOD活性显着高于尼莫地平2 mg/（kg·d）组（P均<0.05）,MDA、TNF-α含量及NF-κB蛋白表达水平均显着低于尼莫地平2 mg/（kg·d）组（P均<0.05）。结论大蒜素对脑出血大鼠脑组织损伤具有保护作用,其机制可能与减轻氧化应激和炎症反应,下调NF-κB蛋白表达,抑制细胞凋亡,降低血脑屏障通透性有关。
李永召[9]（2021）在《大蒜素改善脑出血大鼠神经功能的机制研究》文中研究说明目的研究大蒜素对脑出血大鼠神经功能的作用及机制。方法 SD大鼠60只,分为假手术组、模型组、大蒜素低、中、高剂量组（15、30、60 mg/kg）。实验以胶原酶法制备脑出血大鼠模型。腹腔注射给药24 h后,进行大鼠神经功能评分;测定脑组织含水量;HE染色观察脑组织病理变化;免疫印迹分析（Western blot）检测大鼠脑组织神经丝蛋白200（NF200）、微管相关蛋白-2（MAP-2）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、生长相关蛋白（GAP43）、腺苷酸活化蛋白激酶α（AMPKα）、糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能评分明显升高（P<0.01）;与模型组相比,大蒜素低、中、高剂组神经功能评分明显降低（P<0.05或<0.01）。与假手术组比较,模型组脑含水量明显升高（P<0.01）;与模型组相比,大蒜素低、中、高剂组脑含水量明显降低（P<0.01）。与假手术组比较,模型组大鼠脑组织NF200、MAP-2、MBP、GAP43蛋白表达下降（P<0.01）;与模型组比较,大蒜素低剂组MAP-2、MBP、GAP43表达上升（P<0.05或<0.01）,大蒜素中、高剂组NF200、MAP-2、MBP、GAP43蛋白表达上升（P<0.05或<0.01）。与假手术组比较,模型组大鼠脑组织AMPKα、GSK-3β蛋白表达上升（P<0.01）;与模型组比较,大蒜素低剂组GSK-3β蛋白表达下降（P<0.05）,大蒜素中、高剂组AMPKα、GSK-3β蛋白表达下降（P<0.01）。结论大蒜素能改善脑出血大鼠神经功能,与促进轴突再生相关蛋白表达有关。
魏姗姗[10]（2020）在《虫草素对谷氨酸诱导的兴奋性神经毒性的保护作用及机制研究》文中研究说明谷氨酸（Glutamate,Glu）又称为麸氨酸,其作为中枢神经系统（Central Nervous System,CNS）中最重要的兴奋性神经递质之一,胞外浓度过高会导致神经元不受控制的持续去极化,这种过程称为兴奋性神经毒性。大量的实验研究表明,Glu造成的兴奋性毒性会导致细胞内Ca2+水平升高,线粒体功能障碍,生成活性氧化物（Reactive oxygen species,ROS）,内质网（Endoplasmic reticulum,ER）应激。钙浓度过高是造成离子型和代谢型谷氨酸受体过度活化而引起的兴奋性毒性的主要原因,此外,谷氨酸积累还可以通过逆转胱氨酸（Cy SS）/Glu转运体的作用来抑制Cy SS的摄取。逆转运蛋白的作用是通过神经元消耗半胱氨酸并最终减少谷胱甘肽的还原能力。另一方面,如果胞内Ca2+的浓度受影响,导致异常增大,线粒体能被Ca2+影响,这一影响会使得通透性发生改变,线粒体发生功能性障碍,最后使得神经元细胞死亡,以上反应也会使得神经棘缺失、神经相关网络遭到破坏、突触功能发生障碍和认知产生缺陷。虫草素（Cordycepin）是珍贵天然中药材冬虫夏草（Cordyceps sinensis）和人工培育蛹虫草（Cordyceps militaris）的活性成分,其结构为3’-脱氧腺苷（3’-deoxyadenosine,3’-d A）,具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗原发性高血压、抗氧化还有保护肺肾作用。大量研究论文发现,虫草素还对CNS有神经保护性,能对抗神经损伤进一步发挥保护作用。另一方面,同样有研究表明,虫草素对脑部内异常的自由基有清除作用,当大脑被缺血/再灌注损伤时,神经元表现出极度兴奋,虫草素能抑制其过程进而起到保护作用,综上说明虫草素对脑内的保护作用也许与其对抗氧化或对抗兴奋性神经毒性相关。因此,虫草素被认为可以对抗Glu诱导的兴奋性毒性,也有可能改善其他原因导致的神经损伤,进而起到保护作用,因此将虫草素运用在因Glu诱导的CNS损伤相关的神经退行性疾病中,预防其发病。但至今,极少有报道研究虫草素对抗Glu诱导的CNS损伤的保护作用及机制研究。在本实验中,我们以Glu为诱导剂,形成的神经损伤模型作为研究对象,运用噻唑蓝（MTT）、荧光探针法和紫外分光光度计法等现代生物学检测技术,为虫草素的综合利用和开发提供药理学依据。1、运用MTT法研究虫草素对Glu诱导的神经损伤模型的保护作用:以Glu为诱导剂,作用于原代海马神经元造成神经损伤模型,结果显示虫草素可以增加细胞存活率。2、采用荧光成像法研究虫草素对Glu诱导的神经损伤细胞模型的凋亡、细胞内Ca2+依赖性荧光及ROS的产生的影响。结果显示虫草素可显着抑制谷氨酸诱导的细胞死亡,提高细胞活性,并减少ROS的产生,降低Ca2+水平。3、采用紫外分光光度法研究虫草素对Glu诱导的神经损伤细胞模型内乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,ACh E）和谷胱甘肽（Glutataione,GSH）的影响。结果显示虫草素可降低神经元细胞中的乙酰胆碱酯酶的过度活化和谷胱甘肽的消耗。4、虫草素可以保护Glu诱导的原代神经元损伤细胞模型及机制研究:在本研究中运用MTT法和荧光成像法技术证实虫草素通过腺苷A1受体的激活神经损伤模型的神经保护作用。综上结果表明,虫草素可以保护Glu诱导的神经损伤细胞模型,相关作用机制可能与氧化应激水平的降低、钙离子稳态的恢复、谷胱甘肽含量的增加密切相关。此外,腺苷A1受体阻断剂还可阻断虫草素的保护作用,提示该保护作用其与腺苷A1受体的激活密切相关的。
二、大蒜素对脑出血大鼠细胞凋亡影响的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、大蒜素对脑出血大鼠细胞凋亡影响的实验研究（论文提纲范文）
（1）姜黄素对脑出血模型大鼠认知功能以及海马区细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 试剂与仪器 |
| 1.3 脑出血动物建模 |
| 1.4 实验处理 |
| 1.5 Morris水迷宫实验 |
| 1.5.1 隐藏的平台测试 |
| 1.5.2 空间探针实验 |
| 1.6 神经行为评分 |
| 1.7 大鼠海马神经元组织病理学检查 |
| 1.8 大鼠脑组织RNA分离及caspase-3 mRNA分析 |
| 1.9 细胞培养 |
| 1.1 0 Western blotting分析PC12细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达 |
| 1.1 1 数据处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 姜黄素对脑出血大鼠空间学习记忆能力的影响 |
| 2.2 姜黄素对脑出血大鼠神经元凋亡的影响 |
| 2.3 姜黄素对脑出血大鼠神经元组织caspase-3 mRNA、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响 |
| 3 讨论 |
（2）姜黄素通过调节Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路活性保护脑出血大鼠神经细胞的实验研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物与实验设计 |
| 1.2 原代神经元培养 |
| 1.3 细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)和末端脱氧核苷酸转移酶修饰的dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测 |
| 1.4 病变体积及脑含水量检测 |
| 1.5 蛋白印迹法(Western Blot) |
| 1.6 免疫荧光和TUNEL染色 |
| 1.7 生化分析 |
| 1.8 统计学处理 |
| 2 结 果 |
| 2.1 姜黄素抑制血肿溶解物诱导的原代皮层神经元凋亡 |
| 2.2 姜黄素对脑出血后72h脑含水量的影响 |
| 2.3 姜黄素对脑出血后72h血肿周围组织氧化应激的影响 |
| 2.4 姜黄素对脑出血后Bcl-2/Bax/Caspase信号通路活性的影响 |
| 2.5 姜黄素对脑出血后神经细胞凋亡的影响 |
| 3 讨 论 |
（3）大蒜素对脑出血大鼠血脑屏障通透性的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物与分组 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3模型制备与给药 |
| 1.4 评价大鼠行为学 |
| 1.5 测定BBB通透性[7] |
| 1.6 测定脑组织含水量 |
| 1.7 测定Occludin、Claudin-5、ZO-1、MMP-2、MMP-9蛋白表达 |
| 1.8 测定TNF-α、IL-1β、IL-6含量 |
| 1.9统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 大蒜素对脑出血大鼠行为学的影响 |
| 2.2 大蒜素对脑出血大鼠BBB通透性的影响 |
| 2.3 大蒜素对脑出血大鼠脑含水量的影响 |
| 2.4 大蒜素对脑出血大鼠脑组织Occludin、Claudin-5、ZO-1蛋白表达的影响 |
| 2.5 大蒜素对脑出血大鼠脑组织MMP-2、MMP-9蛋白表达的影响 |
| 2.6 大蒜素对脑出血大鼠脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量的影响 |
| 3 讨论 |
（4）星蒌承气汤治疗急性缺血性卒中痰热腑实证机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 第一章 星蒌承气汤药效物质基础及对缺血性卒中神经保护机制研究进展 |
| 1 大黄 |
| 1.1 中医认识 |
| 1.2 化学成分及神经保护作用 |
| 2 胆南星 |
| 2.1 中医认识 |
| 2.2 化学成分及神经保护作用 |
| 3 瓜蒌 |
| 3.1 中医认识 |
| 3.2 化学成分及神经保护作用 |
| 4 羌活 |
| 4.1 中医认识 |
| 4.2 化学成分及神经保护作用 |
| 5 芒硝 |
| 参考文献 |
| 第二章 基于肠道微生态理论的缺血性卒中病因与发病机制研究进展 |
| 1 肠道微生态与肠道微生态失调 |
| 2 菌-肠-脑轴 |
| 3 从肠到脑的上行通路 |
| 4 从脑到肠的下行通路 |
| 5 脑卒中相关危险因素与肠道菌群 |
| 6 卒中并发症的肠道微生态机制 |
| 7 结论 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 基于网络药理学与分子对接的星蒌承气汤治疗缺血性卒中的机制研究 |
| 1 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 星蒌承气汤化学活性成分的检索与筛选 |
| 2.2 星蒌承气汤化学成分及缺血性卒中靶点筛选 |
| 2.3 交集基因蛋白互作网络(PPI)分析 |
| 2.4 基因本体论(Gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析 |
| 2.5 可视化网络构建与分析 |
| 2.6 分子对接 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 星蒌承气汤潜在化学活性成分的检索与筛选结果 |
| 3.2 星蒌承气汤活性成分靶点及缺血性卒中靶点预测结果 |
| 3.3 GO富集分析及KEGG代谢通路富集分析结果 |
| 3.4 可视化网络构建与分析 |
| 3.5 分子对接 |
| 4 讨论 |
| 4.1 网络药理学在中医药现代化研究中的应用 |
| 4.2 基于网络药理学方法探讨星蒌承气汤活性成分 |
| 4.3 基于网络药理学方法探讨星蒌承气汤效应机制 |
| 5 小结 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 星蒌承气汤对中风急性期痰热腑实证小鼠神经保护作用及网络药理学关键靶点及通路实验验证 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器设备与耗材 |
| 1.4 实验药物的配置 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 模型制备 |
| 2.3 神经功能评分 |
| 2.4 除胶实验 |
| 2.5 TTC染色 |
| 2.6 取材及处理 |
| 2.7 TUNEL法检测皮层梗死周围细胞凋亡情况 |
| 2.8 脑组织ELISA |
| 2.9 脑组织Western blot |
| 2.10 统计分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 神经功能评分 |
| 3.2 除胶实验 |
| 3.3 脑梗死体积评价 |
| 3.4 对缺血侧脑组织细胞凋亡的影响 |
| 3.5 星蒌承气汤对缺血侧脑组织TNF-α的影响 |
| 3.6 星蒌承气汤对缺血侧脑组织AKT、p-AKt、PI3K及NF-κB蛋白表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 星萎承气汤是治疗中风病急性期痰热腑实证的具有确切临床疗效的代表方剂 |
| 4.2 化痰通腑法代表方星蒌承气汤脑保护作用及中医理论探讨 |
| 4.3 卒中模型神经功能评分探讨 |
| 4.4 卒中模型行为学选择 |
| 4.5 星蒌承气汤与细胞凋亡 |
| 4.6 网络药理学关键靼点及通路实验验证 |
| 5 小结 |
| 实验二 星蒌承气汤对中风急性期痰热腑实证小鼠菌-肠-脑轴影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器设备与耗材 |
| 1.4 实验药物的配置 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 模型制备 |
| 2.3 取材及处理 |
| 2.4 免疫组化 |
| 2.5 免疫荧光 |
| 2.6 ELISA检测 |
| 2.8 肠道菌群分析 |
| 2.9 盲肠内容物短链脂肪酸(SCFAs)检测 |
| 2.10 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 星蒌承气汤对中风痰热腑实证小鼠肠道菌群的影响 |
| 3.2 星蒌承气汤对中风痰热腑实证小鼠肠道菌群代谢产物短链脂肪酸及短链脂肪酸受体的影响 |
| 3.3 星蒌承气对菌-肠-脑轴神经-内分泌-免疫途径相关指标影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 基于脑肠互动理论探讨化痰通腑法治疗中风病的理论基础 |
| 4.2 星蒌承气汤对短链脂肪酸影响 |
| 4.3 星萎承气汤对菌-肠-脑轴自主神经途径影响 |
| 4.4 星蒌承气汤对菌-肠-脑轴神经内分泌途径影响 |
| 4.5 星萎承气汤对菌-肠-脑轴免疫途径影响 |
| 5 小结 |
| 实验三 星萎承气汤对中风急性期痰热腑实证伪无菌小鼠菌-肠-脑轴影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器设备与耗材 |
| 1.4 实验药物的配置 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 模型制备 |
| 2.3 神经功能评分 |
| 2.4 除胶实验 |
| 2.5 TTC染色 |
| 2.6 取材及处理 |
| 2.7 免疫组化、免疫荧光 |
| 2.8 ELISA检测 |
| 2.9 肠道菌群分析 |
| 2.10 盲肠内容物SCFAs分析 |
| 2.11 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 神经功能评分 |
| 3.2 除胶实验 |
| 3.3 脑梗死体积评价 |
| 3.4 肠道菌群 |
| 3.5 短链脂肪酸 |
| 3.6 星蒌承气汤对伪无菌小鼠菌-肠-脑轴神经-内分泌-免疫途径相关指标影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 伪无菌模型建立及评价 |
| 4.2 肠道菌群是星蒌承气汤发挥作用的重要靶点 |
| 4.3 星蒌承气汤治疗急性期缺血性卒中机制的初步探讨 |
| 5 小结 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（5）破血化瘀、填精补髓中药汤剂对实验性脑出血小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 脑出血与Nrf2相关性的研究进展 |
| 实验研究 |
| 一、材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药剂 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组及干预 |
| 2.2 脑出血小鼠模型制备 |
| 2.3 行为学评分 |
| 2.4 标本制备 |
| 2.5 脑含水量测定 |
| 2.6 HE染色法 |
| 2.7 Western blot |
| 2.8 RT-qPCR |
| 2.9 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 一般情况 |
| 3.2 行为学评分 |
| 3.3 各组小鼠脑含水量比较 |
| 3.4 脑组织病理形态学观察 |
| 3.5 Nrf2相关蛋白表达结果 |
| 3.6 Nrf2相关基因表达结果 |
| 讨论 |
| 1 实验结果分析 |
| 1.1 各组小鼠功能行为学分析 |
| 1.2 各组小鼠脑含水量分析 |
| 1.3 各组小鼠血肿周围病理形态分析 |
| 1.4 各组小鼠脑组织Nrf2、Keap1表达情况 |
| 1.5 各组小鼠脑组织HO-1、NQO1表达情况 |
| 2.破血化瘀、填精补髓中药汤剂对脑出血小鼠的神经保护作用 |
| 3 破血化瘀、填精补髓中药汤剂对Keap1-Nrf2-ARE的调控作用 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（6）大蒜素对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及作用机制（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 VD模型建立 |
| 2.2 分组与给药 |
| 2.3 Morris水迷宫实验[13] |
| 2.4 HE染色进行海马组织病理学观察 |
| 2.5 炎症因子检测 |
| 2.6 氧化应激指标检测 |
| 2.7 海马区细胞凋亡率检测 |
| 2.8 蛋白免疫印迹法（Western blot）测定蛋白表达 |
| 2.9 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 对VD大鼠学习记忆力的影响 |
| 3.2 对VD大鼠海马组织形态的影响 |
| 3.3 对VD大鼠脑组织炎性因子水平影响 |
| 3.4 对VD大鼠脑组织氧化应激指标的影响 |
| 3.5 对神经细胞凋亡的影响 |
| 3.6 对自噬蛋白LC3及Beclin-1表达的影响 |
| 4 讨论 |
（7）藏荆芥提取物抑制肾小球系膜细胞凋亡与改善糖尿病肾病的作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一章 综述 |
| 1.1 细胞死亡 |
| 1.1.1 定义 |
| 1.1.2 分类 |
| 1.1.3 细胞凋亡与线粒体 |
| 1.1.4 细胞凋亡与caspase家族 |
| 1.1.5 内源性凋亡 |
| 1.1.5.1 线粒体外膜通透性与Bcl-2 蛋白家族 |
| 1.1.5.2 线粒体外膜通透性与其他促凋亡细胞因子 |
| 1.1.6 外源性凋亡 |
| 1.2 糖尿病肾病 |
| 1.2.1 研究现状 |
| 1.2.2 高血糖与糖尿病肾病 |
| 1.2.3 氧化应激与糖尿病肾病 |
| 1.2.3.1 肾脏中活性氧的来源 |
| 1.2.3.2 NOX4 在糖尿病肾病中的作用 |
| 1.2.3.3 线粒体功能障碍在糖尿病肾病中的作用 |
| 1.2.3.4 氧化应激介导肾脏炎症 |
| 1.2.3.5 氧化应激介导肾脏纤维化 |
| 1.2.4 天然抗氧化植物对糖尿病肾病的治疗 |
| 第二章 藏荆芥提取物对H_2O_2诱导大鼠肾小球系膜细胞活力的影响 |
| 2.1 实验材料与仪器 |
| 2.1.1 细胞株 |
| 2.1.2 试剂与材料 |
| 2.1.3 仪器与设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 药物及试剂的配制 |
| 2.2.1.1 藏荆芥乙醇提取物的制备 |
| 2.2.1.2 过氧化氢溶液(H_2O_2) |
| 2.2.1.3 藏荆芥乙醇提取物母液 |
| 2.2.2 液相色谱条件 |
| 2.2.3 不同浓度藏荆芥提取物对HBZY-1 细胞活力的影响 |
| 2.2.4 藏荆芥提取物对H_2O_2诱导的HBZY-1 细胞损伤的保护作用 |
| 2.2.5 统计学分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 藏荆芥提取物的成分分析 |
| 2.3.2 藏荆芥提取物不同浓度对HBZY-1 细胞活力影响 |
| 2.3.3 藏荆芥提取物对H_2O_2诱导的HBZY-1 细胞损伤的保护作用 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 藏荆芥提取物对H_2O_2诱导的肾小球系膜细胞氧化应激的保护作用 |
| 3.1 实验材料和仪器 |
| 3.1.1 试剂与材料 |
| 3.1.2 仪器与设备 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 活性氧(ROS)的检测 |
| 3.2.2 总超氧化物歧化酶(SOD)的检测 |
| 3.2.3 细胞丙二醛(MDA)的检测 |
| 3.2.4 统计学分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 藏荆芥提取物对H_2O_2诱导的肾小球系膜细胞活性氧水平的影响 |
| 3.3.2 藏荆芥提取物对H_2O_2诱导的肾小球系膜细胞SOD水平的影响 |
| 3.3.3 藏荆芥提取物对H_2O_2诱导的肾小球系膜细胞MDA水平的影响 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 藏荆芥提取物抑制肾小球系膜细胞凋亡及其作用机制研究 |
| 4.1 实验材料和仪器 |
| 4.1.1 试剂与材料 |
| 4.1.2 仪器与设备 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 细胞凋亡检测 |
| 4.2.2 线粒体膜电位检测 |
| 4.2.3 细胞蛋白提取 |
| 4.2.4 Western blot法 |
| 4.2.5 统计学分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 藏荆芥提取物对H_2O_2诱导的肾小球系膜细胞凋亡的影响 |
| 4.3.2 藏荆芥提取物对H_2O_2诱导的肾小球系膜细胞线粒体膜电位的影响 |
| 4.3.3 藏荆芥提取物对H_2O_2诱导的肾小球系膜细胞caspase3/9 的影响 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 藏荆芥提取物对HGHFD/STZ诱导的糖尿病肾病的保护作用 |
| 5.1 实验材料和仪器 |
| 5.1.1 试剂与材料 |
| 5.1.2 仪器与设备 |
| 5.2 实验动物 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 Ⅱ型糖尿病大鼠模型的建立 |
| 5.3.2 动物分组 |
| 5.3.3 大鼠血糖的测定 |
| 5.3.4 标本的采集及处理 |
| 5.3.5 尿液体积及尿蛋白检测 |
| 5.3.6 血清及尿液中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)检测 |
| 5.3.7 肾脏中氧化应激指标的检测 |
| 5.3.8 肾脏中炎症因子的检测 |
| 5.3.9 肾脏石蜡切片的制作 |
| 5.3.10 H&E染色 |
| 5.3.11 PAS染色 |
| 5.3.12 Masson染色 |
| 5.3.13 统计学分析 |
| 5.4 实验结果 |
| 5.4.1 藏荆芥提取物对糖尿病大鼠体重、血糖及肾脏功能相关参数的影响 |
| 5.4.2 藏荆芥提取物对糖尿病大鼠肾脏中氧化应激的影响 |
| 5.4.3 藏荆芥提取物对糖尿病大鼠肾脏中炎症因子的影响 |
| 5.4.4 藏荆芥提取物对糖尿病大鼠肾脏病理切片的影响 |
| 5.5 本章小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
（8）大蒜素对脑出血大鼠脑组织保护作用的研究（论文提纲范文）
| 1 实验材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 分组、模型制备与干预 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.4.1 神经功能缺损情况 |
| 1.4.2 血脑屏障通透性 |
| 1.4.3 脑组织含水量 |
| 1.4.4 脑组织病理学表现 |
| 1.4.5 脑组织细胞凋亡情况 |
| 1.4.6 脑组织中氧化应激指标和炎症细胞因子含量 |
| 1.4.7 脑组织中NF-κB蛋白表达水平 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结 果 |
| 2.1 各组大鼠神经功能缺损程度、血脑屏障通透性、脑含水量比较 |
| 2.2 各组大鼠脑组织病理学表现 |
| 2.3 各组大鼠脑组织细胞凋亡情况比较 |
| 2.4 各组大鼠脑组织中SOD、CAT活性和MDA含量比较 |
| 2.5 各组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量比较 |
| 2.6 各组大鼠脑组织中NF-κB蛋白表达水平比较 |
| 3 讨 论 |
（9）大蒜素改善脑出血大鼠神经功能的机制研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物: |
| 1.1.2 药物与试剂: |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 采用胶原酶法制备脑出血大鼠模型: |
| 1.2.2 分组与给药: |
| 1.2.3 神经功能评分: |
| 1.2.4 脑组织含水量: |
| 1.2.5 HE染色: |
| 1.2.6 Western-blot方法检测大鼠脑组织蛋白表达水平: |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 大蒜素对脑出血大鼠神经功能评分的影响 |
| 2.2 大蒜素对脑出血大鼠脑含水量的影响 |
| 2.3 大蒜素对脑出血大鼠病理损伤的影响 |
| 2.4 大蒜素对脑出血大鼠NF200、MAP-2、MBP、GAP43表达的影响 |
| 2.5 大蒜素对脑出血大鼠AMPKα、GSK-3β表达的影响 |
| 3 讨论 |
（10）虫草素对谷氨酸诱导的兴奋性神经毒性的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 兴奋性神经毒性 |
| 1.2 谷氨酸与兴奋性神经毒性 |
| 1.2.1 谷氨酸在神经系统的作用 |
| 1.2.2 谷氨酸诱导的兴奋性神经毒性 |
| 1.3 虫草素简述 |
| 1.4 本课题的研究目的和主要内容 |
| 1.4.1 研究目的 |
| 1.4.2 主要内容 |
| 第二章 虫草素对谷氨酸诱导的兴奋性神经毒性的保护作用 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与仪器 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 药品与试剂 |
| 2.2.3 实验仪器 |
| 2.3 试剂配制 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 原代神经元细胞的培养 |
| 2.4.2 虫草素对原代神经元细胞存活率的影响 |
| 2.4.3 谷氨酸诱导的神经损伤模型 |
| 2.4.4 虫草素对谷氨酸诱导的神经损伤模型的影响 |
| 2.4.5 虫草素对谷氨酸诱导的神经损伤模型细胞凋亡的影响 |
| 2.4.6 虫草素对谷氨酸诱导的神经损伤模型中ROS水平的影响 |
| 2.4.7 虫草素对谷氨酸诱导的神经损伤模型中Ca~(2+)水平的影响 |
| 2.4.8 虫草素对谷氨酸诱导的神经损伤模型中谷胱甘肽含量的影响 |
| 2.4.9 虫草素神经损伤模型中乙酰胆碱酯酶活力的影响 |
| 2.4.10 统计分析 |
| 2.5 结果与讨论 |
| 2.5.1 虫草素的不同浓度对原代海马神经元细胞存活率的影响 |
| 2.5.2 虫草素提高谷氨酸诱导的神经损伤模型存活率 |
| 2.5.3 虫草素降低谷氨酸诱导的神经损伤模型凋亡 |
| 2.5.4 虫草素对海马神经元胞内ROS水平的影响 |
| 2.5.5 虫草素对海马神经元胞内中Ca~(2+)水平的影响 |
| 2.5.6 虫草素抑制对海马神经元胞内谷胱甘肽的耗竭 |
| 2.5.7 虫草素对海马神经元胞内乙酰胆碱酯酶的过度激活的影响 |
| 2.6 本章小结 |
| 第三章 虫草素对谷氨酸诱导的神经损伤模型的保护机制研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 实验动物 |
| 3.2.2 药品与试剂 |
| 3.2.3 试验仪器 |
| 3.3 试剂配制 |
| 3.4 实验方法 |
| 3.4.1 原代神经元细胞的培养 |
| 3.4.2 腺苷受体阻断剂对虫草素保护作用的影响 |
| 3.4.3 虫草素对谷氨酸诱导的神经损伤模型中谷胱甘肽含量的影响 |
| 3.4.4 虫草素对谷氨酸诱导的神经损伤模型中乙酰胆碱酯酶活力的影响 |
| 3.4.5 虫草素对谷氨酸诱导的神经损伤模型中Ca~(2+)水平的影响 |
| 3.4.6 统计分析 |
| 3.5 结果与讨论 |
| 3.5.1 腺苷受体的阻断剂对虫草素的保护作用的影响 |
| 3.5.2 腺苷A1受体阻断剂抑制虫草素提高谷氨酸诱导的谷胱甘肽的含量影响 |
| 3.5.3 腺苷A1受体阻断剂抑制虫草素降低乙酰胆碱酯酶活性的作用 |
| 3.5.4 腺苷A1受体阻断剂抑制虫草素降低钙离子浓度的作用 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 结论和展望 |
| 参考文献 |
| 附录 缩写词对照表 |
| 攻读学位期间的研究成果及所获荣誉 |
| 致谢 |
四、大蒜素对脑出血大鼠细胞凋亡影响的实验研究（论文参考文献）
- [1]姜黄素对脑出血模型大鼠认知功能以及海马区细胞凋亡的影响[J]. 徐鹏,叶芸,乔鹏. 中风与神经疾病杂志, 2021(12)
- [2]姜黄素通过调节Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路活性保护脑出血大鼠神经细胞的实验研究[J]. 潘飞豹,柯莉,蒋丝丽,蒋世杰. 中西医结合心脑血管病杂志, 2021(22)
- [3]大蒜素对脑出血大鼠血脑屏障通透性的影响及机制研究[J]. 赵军苍,郭宏盛,李永召,孙振宇,郝亚静,王献明. 心脑血管病防治, 2021(03)
- [4]星蒌承气汤治疗急性缺血性卒中痰热腑实证机制研究[D]. 高强. 北京中医药大学, 2021(01)
- [5]破血化瘀、填精补髓中药汤剂对实验性脑出血小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路影响的研究[D]. 李奕. 长春中医药大学, 2021(01)
- [6]大蒜素对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及作用机制[J]. 周伟,刘志刚,宋卫中,王建军. 中国实验方剂学杂志, 2021(12)
- [7]藏荆芥提取物抑制肾小球系膜细胞凋亡与改善糖尿病肾病的作用及其机制研究[D]. 谭朦. 青岛科技大学, 2021(01)
- [8]大蒜素对脑出血大鼠脑组织保护作用的研究[J]. 赵军苍. 现代中西医结合杂志, 2021(04)
- [9]大蒜素改善脑出血大鼠神经功能的机制研究[J]. 李永召. 河北医药, 2021(02)
- [10]虫草素对谷氨酸诱导的兴奋性神经毒性的保护作用及机制研究[D]. 魏姗姗. 江西科技师范大学, 2020(02)