一、宫内感染致早产鼠脑瘫动物模型制备及其鉴定的实验研究（论文文献综述）
张晰,马丙祥,张建奎,王怡珍,陈恬恬,李华伟,党伟利,周荣易[1]（2021）在《蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织NgR、p75NTR表达的影响》文中研究指明目的观察蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑室旁白质软化大鼠脑组织NgR、 p75NTR表达的影响。方法制备宫内感染致脑损伤模型。30只孕鼠于妊娠第16、17天连续2 d给予腹腔注射LPS（350μg/kg）,1次/d,设为LPS组;6只注射同等剂量的生理盐水设为对照组。造模成功后选取LPS组孕鼠所产脑损伤仔鼠80只随机分为蒲金口服液高、低剂量组（24、12 g/kg）、银杏叶提取物组、模型组,每组20只,4组各随机分为早期、晚期干预组各10只,早期组于生后第1天给药,晚期组于第8天给药,连续7 d,每日1次。IHC、Western blot检测21日龄4组早、晚期干预仔鼠脑组织NgR、p75NTR的表达。结果与0日龄对照组仔鼠相比,LPS可致仔鼠脑组织中NgR、p75NTR的表达升高（P<0.05）;与21日龄模型组相比较,高、低剂量蒲金口服液、银杏叶提取物均能抑制仔鼠脑组织中NgR、p75NTR表达（P<0.05）;高剂量蒲金口服液下调NgR、p75NTR的表达作用优于蒲金口服液低剂量和银杏叶提取物（P<0.05）。结论蒲金口服液对早产PVL仔鼠受损神经有保护作用,其机制可能是通过下调NgR、p75NTR的表达,从而抑制髓鞘相关抑制因子与其受体结合形成受体复合体,降低NgR、p75NTR介导的信号通路活性,抑制生长锥的塌陷,促进损伤神经修复。
邓思瑶,高长玉[2]（2019）在《脑瘫动物模型研究进展》文中认为脑性瘫痪的发病原因与机制复杂、多样,建立稳定的动物模型是后续研究的基础。目前脑瘫模型制备方法主要有缺血缺氧型、感染型、神经毒素型、脑外伤型、多法联合型5种。在诸多的脑瘫模型中,大鼠单侧颈总动脉结扎合并缺氧环境动物模型被认为最为成熟,成功率高,易于操作,重复性好,实验结果稳定可靠,运用较为广泛。感染模型中,应用孕鼠腹腔注射脂多糖（LPS）致宫内感染合并缺氧的方法更为成熟,具有创伤小,简单易行,能够逼真模拟人类在怀孕晚期宫内感染缺氧致胎儿脑部损伤等优点。
蔡淑英[3]（2017）在《通督醒神针刺法治疗早产儿脑白质损伤的临床及实验研究》文中提出研究背景:随着我国新生儿重症监护技术的发展,对于早产儿救治的成功率明显升高,然而,这些由于围产期因素导致脑白质损伤的儿童亦不断增加。脑白质损伤（white matter damage,WMD）是早产儿特有的脑损伤形式,是造成小儿神经系统并发症的主要病因。WMD所导致的小儿脑瘫的发生率约为10%,而认知障碍及行为发育等异常的发生率可高达50%、同时可伴视听功能异常等,故脑白质损伤日益受到重视。目前尚无特异性的方法治疗早产儿脑白质损伤。本研究拟通过临床随机对照试验结合动物实验的方法进行研究。临床采用随机对照试验,在常规基础康复的基础上加通督醒神针刺法,通过神经发育评估、颅脑影像学及电生理等方面检查了解疗效有无差异;动物实验采用宫内感染所致脑白质损伤幼鼠脑瘫动物模型,在运动训练的基础上加通督醒神针刺疗法干预,以神经行为学和大脑病理改变为主要观察指标。对通督醒神针刺法治疗早产儿脑白质损伤的疗效及可能的机理进行系统的研究。本课题共分为两部分,摘要如下:第一部分通督醒神针刺法治疗早产儿脑白质损伤的临床研究目的:本研究拟采用临床随机对照试验,选取脑白质损伤的早产儿,在常规基础康复治疗的基础上,增加通督醒神针刺疗法,对比分析神经运动发育改善情况以及头颅影像学的变化情况,了解通督醒神针刺疗法是否对早产儿脑白质损伤起修复作用,为早产儿脑白质损伤的诊治探寻一条更为有效的方法。方法:选取胎龄小于35周,存在脑白质损伤病史,年龄为纠正年龄3个月-12个月大的患儿,随机分为针刺组和对照组。纳入的研究对象均进行常规基础康复治疗,在此基础上针刺组增加通督醒神针刺疗法。研究对象在研究开始及结束时均进行头颅MRI及弥散张量成像（Diffusion Tensor Imaging,DTI）检查,了解大脑的影像学变化情况;并采用Gesell发育诊断量表、粗大运动功能测试量表（GMFM-88）评估量表了解神经运动发育情况。行脑电图检查、视听觉诱发电位检查检查,了解可能存在的并发症情况。观察增加通督醒神针刺疗法,是否对早产儿脑白质损伤患儿的头颅影像学的结构、智力水平、神经运动功能以及神经电生理功能等方面的影响,通过对比分析了解通督醒神针刺疗法是否对早产儿损伤的脑白质起修复作用。结果:1.干预治疗后,两组患儿脑损伤的程度比较无显着性差异（P>0.05）;两组患儿治疗后的丘脑及额叶的FA值的有显着性差异（P<0.05）。针刺组治疗前后的丘脑及额叶的FA值的有显着性差异（P<0.05）。与对照组比较,针刺组患儿在治疗后的Gesell量表中大运动、精细运动及社会适应治疗前后差值d有显着性增加（P<0.05）;与对照组比较,针刺组患儿在治疗后GMFM-88量表中B区分值显着性增加（P<0.05）。两组患儿在EEG、BAEP及VEP的结果进行卡方检验,无显着性差异（P>0.05）。两组患儿在治疗后诊断脑性瘫痪、癫痫、听觉障碍、视力障碍、精神发育迟滞等合并症比例的比较无显着性差异（P>0.05）。2.针刺组出生体重、出生胎龄及入组年龄与针刺组的社会适应、大运动及精细动作DQ差值d有显着的相关性。入组头围与针刺组的社会适应、大运动DQ差值有显着相关性（P<0.05）。结论:通督醒神针刺疗法配合常规康复治疗对早产儿脑白质损伤有良好的疗效,该针刺疗法通过腧穴的刺激,疏通督脉,并经各级神经调节和整合,兴奋脑部的激活区,醒神开窍,促进早产儿受损脑白质功能的修复,提高运动能力,尤其坐位立直及平衡的建立,改善精细运动,提高认知能力。第二部分通督醒神针刺治疗宫内感染致早产脑损伤幼鼠的实验研究目的:通过建立宫内感染所致早产脑损伤的动物模型,探讨通督醒神针刺法对早产脑损伤幼鼠行为能力的影响及相关蛋白的表达情况。方法:对孕鼠腹腔注射脂多糖以制备早产脑损伤幼鼠的动物模型,将早产幼鼠随机分为四组:单纯针刺组（A组）、单纯运动干预组（B组）、综合干预组（C组）和造模未干预组（D组）,将未造模组孕鼠所产无早产的正常幼鼠设为对照组。幼鼠出生第7天行神经功能缺损检查,采血检测血清Tau蛋白后分别给予相应的运动训练及通督醒神针刺治疗,于28日龄时对各组幼鼠进行行为能力检查,再次采血侧血清Tau蛋白,之后取幼鼠海马组织做石蜡切片,行HE染色及透射电镜检查,了解海马组织的病理形态改变情况,免疫组织化学染色检测Tau蛋白的表达,免疫荧光染色观察GFAP蛋白的表达情况。结果:与正常足胎龄幼鼠比较,宫内感染所致早产脑损伤幼鼠运动行为能力下降,海马CA1区神经元变性、坏死比例增加,线粒体损伤程度重,Tau蛋白及GFAP蛋白表达增加。与模型未干预组比较,针刺可改善早产脑损伤幼鼠的运动行为能力,降低Tau蛋白及GFAP蛋白表达,减轻海马神经元变性坏死及线粒体的损伤程度。针刺配合运动训练的疗效优于单纯针刺治疗。结论:通督醒神针刺疗法可改善宫内感染致早产脑损伤幼鼠的行为能力、血清学指标,对早产幼鼠的脑损伤起到一定神经修复能力,具有一定的神经保护作用,其机制可能与该针刺疗法抑制调节Tau蛋白的过度磷酸化,减少病理性Tau蛋白在神经元以及神经胶质细胞内的蓄积,抑制星形胶质细胞的反应性增生,进而改善其脑组织病理结构,促进其脑功能的恢复,进而改善运动行为能力。
张晰[4]（2017）在《蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织NgR、p75NTR表达的影响》文中研究表明目的:（1）观察蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织病理表现和髓鞘相关抑制因子（myelin associated inhibitory factors,MAIFs）受体中勿动蛋白受体（nogo receptor,NgR）和神经营养素受体（p75 neurotrophin receptor,p75NTR）表达的影响。（2）比较不同剂量蒲金口服液、银杏叶提取物和不同时期干预对早产PVL大鼠中枢神经修复再生的作用。（3）探讨“痰”、“瘀”是宫内感染/炎症致早产脑损伤的病理因素,为临床早期应用活血化瘀、化痰开窍中药提供实验依据。方法:（1）孕鼠分组及造模:36只SPF级SD孕鼠按随机数字表法随机分为脂多糖（LPS）组（n=30只）和对照组（n=6只）,于孕第16、17天连续2天腹腔注射LPS（350μg/kg·d）或等量生理盐水,孕期≦21天为早产。（2）实验仔鼠分组:随机选LPS组早产仔鼠80只,分为8组,每组10只。分别为:A1高剂量蒲金口服液早期干预组、A2高剂量蒲金口服液晚期干预组、B1低剂量蒲金口服液早期干预组、B2低剂量蒲金口服液晚期干预组、C1银杏叶提取物早期干预组、C2银杏叶提取物晚期干预组、D1早期干预模型组、D2晚期干预模型组。（3）干预方法:早期干预组于生后第1天灌胃给药,晚期干预组于生后第8天灌胃给药,均连续灌胃7d,每日1次。干预后同条件饲养至21日龄。（4）观测指标:母鼠造模后孕产情况;孕鼠产仔后取子宫及胎盘HE染色观察宫内感染/炎症情况;LPS组及对照组仔鼠出生一般情况（体重、皮肤颜色、反应能力、活动情况）;0日龄LPS组早产仔鼠及对照组仔鼠脑组织HE染色观察病理学改变;免疫组化和Western Blot法检测0日龄LPS组早产仔鼠与对照组仔鼠NgR、p75NTR的表达及21日龄8组仔鼠脑组织NgR、p75NTR的表达。结果:（1）一般情况:与对照组孕鼠相比,LPS组孕鼠出现造模后流产、死亡、早产现象,产活仔鼠数少（P<0.05）。与0日龄对照组仔鼠相比,LPS组出现死仔,活产仔鼠活动少,皮肤颜色紫暗,应激反应弱,体重低（P<0.05）。（2）HE染色病理学改变:LPS组孕鼠子宫及胎盘组织光镜下见血管内充血以及大量中性粒细胞浸润,对照组子宫及胎盘组织病理检测未见炎性细胞;LPS组早产仔鼠脑组织病理检测见脑白质区组织结构稀疏,细胞排列紊乱,结构不清,间隙增宽。对照组仔鼠脑组织结构完整,细胞排列均匀整齐,胞核较大。（3）免疫组化、Western Blot法检测脑组织NgR、p75NTR表达的结果:与0日龄对照组仔鼠相比,LPS组早产仔鼠脑组织中NgR、p75NTR的表达增加,差异具有统计学意义（P<0.05）。21日龄仔鼠比较:早期干预组中,高、低剂量蒲金口服液、银杏叶提取物较模型组均能抑制仔鼠脑组织中NgR、p75NTR表达,差异具有统计学意义（P<0.05）。高剂量蒲金口服液下调NgR、p75NTR表达的作用优于低剂量蒲金口服液和银杏叶提取物,差异具有统计学意义（P<0.05）,银杏叶提取物在下调NgR、p75NTR表达方面较低剂量蒲金口服液作用明显,差异有统计学意义（P<0.05）。晚期干预组中,与模型组相比,高、低剂量蒲金口服液与银杏叶提取物均能下调仔鼠脑组织NgR和p75NTR表达,差异有统计学意义（P<0.05）。高剂量蒲金口服液在抑制仔鼠脑组织NgR、p75NTR的表达方面优于低剂量蒲金口服液和银杏叶提取物,差异有统计学意义（P<0.05）,银杏叶提取物抑制NgR和p75NTR表达较低剂量蒲金口服液显着,差异有统计学意义（P<0.05）。高剂量蒲金口服液、低剂量蒲金口服液、银杏叶提取物早期干预组与同药物晚期干预组相比,早期干预更能下调NgR和p75NTR的表达,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）宫内感染/炎症可上调早产PVL仔鼠脑组织中MAIFs受体NgR、p75NTR的表达水平。（2）蒲金口服液可下调宫内感染致早产仔鼠脑组织中NgR、p75NTR的表达,且早期药物干预下调作用更为显着。（3）推测宫内感染/炎症致早产儿PVL的中医病理因素可能是“痰”和“瘀”。（4）化瘀通络和化痰开窍中药治疗早产PVL的机制可能为抑制MAIFs受体的表达,促进神经的再生及功能的恢复。
蔡淑英,刘振寰,彭桂兰,李培,高月鸿[5]（2017）在《早期运动训练对宫内感染致早产幼鼠运动行为的影响》文中研究指明目的探讨早期运动训练对宫内感染所致早产幼鼠运动行为的影响。方法对孕鼠腹腔注射脂多糖以制备早产幼鼠模型,将早产幼鼠随机分为2组:运动训练组及造模组,将为未造模组孕鼠所产无早产的正常幼鼠设为对照组。出生第7天后对不同干预组幼鼠予相应的针刺及运动训练,28日龄对各组仔鼠进行旷场实验及转棒实验测试,记录各项测试结果,进行统计分析。结果运动训练可明显改善早产大鼠运动及探索行为能力,且运动干预后与造模组早产幼鼠的运动行为能力之间的差异有统计学意义（P<0.05）。结论早期运动训练可明显改善早产幼鼠运动及探索行为能力。
李博文[6]（2016）在《六味地黄丸对脑瘫模型大鼠脑组织神经递质影响的实验研究》文中研究说明目的:通过观察六味地黄丸对脑瘫模型大鼠神经行为学、脑组织病理形态学和脑组织单胺类神经递质的影响,初步探讨六味地黄丸治疗小儿脑瘫的作用机制,为临床治疗小儿脑瘫提供可借鉴实验依据,并为使用中药治疗小儿脑瘫提供新的思路。方法:选用wistar大鼠,以孕鼠腹腔注射脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）,并结合缺氧的方法制备宫内感染致脑瘫的模型动物。以六味地黄丸为治疗药进行治疗;以丰富环境刺激作为对比治疗方法;设立相应空白对照和模型对照进行分组。进行运动能力神经行为学,脑组织病理形态学和脑组织单胺类神经递质及乙酰胆碱酯酶（AchE）的检测。结果:1.神经行为学检测悬吊试验时间长短比较结果:空白对照组>运动训练康复组>中药治疗组>模型对照组;斜坡试验时间长短比较结果:模型对照组>运动训练康复组>中药治疗组>空白对照组。2.脑组织病理形态学检测HE染色观察:在普通光镜10X 20倍下,模型对照组可见细胞体积变小,细胞核变形缩小呈三角形或不规则形状,胞核与胞浆界限模糊。在中药治疗组中仍可见一定数量的神经细胞变性,但数量较模型对照组显着减少。3.脑组织单胺类神经递质含量检测在脑组织单胺类递质去甲肾上腺素（NE）,多巴胺（DA）,5-羟色胺（5-HT）的检测中空白对照组脑组织中NE,DA,5-HT的含量较模型对照组高。中药治疗组的脑组织中单胺类递质含量较模型对照组高。在脑组织乙酰胆碱酯酶（AchE）含量的检测中,空白对照组相较于模型对照组的含量高。中药治疗组的AchE含量高其他各组,中药治疗组和运动训练康复组两者相比,中药治疗组升高更多。结论:1.孕鼠腹腔注射脂多糖致宫内感染并结合缺氧的方法可以制备脑瘫模型。2.六味地黄丸可提高脑瘫模型大鼠的肌肉力量和平衡能力,以促进其运动功能的康复。3.六味地黄丸可抑制脑瘫模型大鼠脑组织神经细胞变性,促进损伤的神经细胞修复或再生,对脑损伤具有一定的保护作用。4.六味地黄丸可使脑瘫模型大鼠脑组织中NE,DA,5-HT及AchE含量升高。说明调节脑组织中神经递质含量可能是六味地黄丸治疗脑瘫的作用机制之一。
陈恬恬[7]（2016）在《蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织Nogo-A、OMgp mRNA表达的影响》文中研究表明目的:（1）观察蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠神经行为学和脑组织勿动蛋白-A（nogo for neuron,Nogo-A）、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（oligodendrocyte myelin glycoprotein,OMgp）m RNA表达的影响。（2）比较蒲金口服液高、低剂量、银杏叶提取物和早期干预、晚期干预对早产脑损伤大鼠髓鞘再生与修复的作用。（3）探讨“痰”和“瘀”是宫内感染/炎症造成早产儿脑损伤的主要病理基础,为早期应用活血化瘀、化痰开窍中药干预治疗提供实验依据。方法:（1）动物模型制作:将30只孕鼠随机分为脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）组（n=24只）和对照组（n=6只）,分别在孕第16、17天连续2天腹腔注射LPS 350ug/kg和同等剂量生理盐水,胎龄<22天分娩的仔鼠为早产鼠。（2）实验动物分组:将LPS组早产仔鼠80只随机分为8组,每组10只。分别为:早期药物干预组A1、B1、C1、D1,晚期干预组A2、B2、C2、D2,其中A1、A2为蒲金口服液低剂量组,B1、B2为蒲金口服液高剂量组,C1、C2为银杏叶提取物组,D1、D2为模型组。（3）干预方法:早期药物干预组生后0日龄灌胃给药,晚期药物干预组生后7日龄灌胃给药,均连用7d。干预后同条件饲养至21日龄。（4）观测指标:母鼠孕产情况。取子宫及胎盘组织行HE染色观察宫内感染/炎症情况。两组仔鼠的出生体重、颜色、反应能力、活动情况。HE染色观察两组0日龄仔鼠脑组织病理学改变,RT-PCR技术检测Nogo-A、OMgp m RNA的表达。21日龄神经行为学评分并采用RT-PCR技术检测8组大鼠脑组织Nogo-A、OMg-p m RNA的表达。结果:（1）一般情况:LPS组孕鼠造模后容易发生流产和早产,且有难产死亡现象。与对照组孕鼠相比,LPS组孕鼠产仔数少（P<0.05）。与对照组相比,LPS组早产仔鼠体重低（P<0.05）、活动少、皮肤颜色紫绀、应激反应弱。（2）HE染色病理形态学改变:LPS组孕鼠子宫及胎盘组织病理检测见血管充血以及中性粒细胞浸润,对照组子宫及胎盘组织病理检测未见炎性反应;LPS组早产仔鼠病理检测见脑白质、内囊和胼胝体结构稀疏,神经纤维排列不齐,神经元数目较少,并可见侧脑室及脑白质内出血以及胶质细胞聚集。（3）神经行为学能力:与模型组相比,蒲金口服液高、低剂量和银杏叶提取物均可提高早产脑损伤大鼠神经行为学能力（P<0.05）,且早期干预作用明显优于晚期干预（P<0.05）。但蒲金口服液高、低剂量与银杏叶提取物在提高早产脑损伤大鼠神经行为学能力方面三组间两两比较无明显差异（P>0.05）。（4）Nogo-A m RNA和OMgp m RNA相对表达量的结果:与对照组所产仔鼠（0日龄）相比,LPS组大鼠脑组织中Nogo-A m RNA和OMgp m RNA的相对表达量明显上调（P<0.05）。早期药物干预组中,与模型组相比,蒲金口服液高、低剂量与银杏叶提取物均能明显下调大鼠脑组织中Nogo-A、OMgp m RNA的相对表达量（P<0.05）。蒲金口服液高、低剂量和银杏叶提取物三组之间两两比较,蒲金口服液高剂量下调Nogo-A、OMgp m RNA相对表达量的作用明显优于蒲金口服液低剂量和银杏叶提取物,差异具有统计学意义（P<0.05）。与银杏叶提取物相比,蒲金口服液低剂量在下调Nogo-A、OMgp m RNA相对表达量的作用方面差异无统计学意义（P>0.05）。晚期药物干预组中,与模型组相比,蒲金口服液高、低剂量与银杏叶提取物均能明显下调仔鼠脑组织中Nogo-A m RNA和OMgp m RNA的相对表达量,差异有统计学意义（P<0.05）。与蒲金口服液低剂量和银杏叶提取物相比,蒲金口服液高剂量下调Nogo-A、OMgp m RNA相对表达量的作用更明显,差异有统计学意义（P<0.05）,且银杏叶提取物在下调Nogo-A m RNA和OMgp m RNA相对表达量的作用方面较蒲金口服液低剂量明显,差异有统计学意义（P<0.05）。与晚期药物干预各组相比,蒲金口服液高、低剂量和银杏叶提取物的早期干预在下调Nogo-A、OMgp m RNA相对表达量的作用方面更明显,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）宫内感染/炎症可导致早产脑损伤大鼠神经行为学改变,使脑组织中Nogo-A m RNA和OMgp m RNA的相对表达量上调。?蒲金口服液可下调宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织中Nogo-A m RNA和OMgp m RNA的相对表达量,且早期药物干预下调作用更明显。为早期应用活血化瘀和化痰开窍药物干预宫内感染致早产脑损伤提供实验依据。?研究证实宫内感染/炎症致早产儿脑损伤的中医病理机制主要是“痰”和“瘀”的理论。
何琪,邰先桃,张星贺,董美辰[8]（2015）在《脑性瘫痪动物模型造模方法研究进展》文中提出由于儿童脑性瘫痪的发病原因及机制复杂、多样,而稳定的动物模型是研究脑性瘫痪的基础,为更好的选择适用的动物模型造模方法,笔者查阅了对近10年来国内外关于脑瘫模型的相关文献,从常用动物模型的制作和评估方法两方面进行综述,以期为儿童脑瘫的研究提供参考。
孔祥颖,李晓捷,宋福祥,Rajesh[9]（2015）在《丙酮酸乙酯对宫内感染致脑损伤新生仔鼠12-脂氧合酶表达和细胞凋亡的影响》文中提出目的研究丙酮酸乙酯（ethyl pyruvate,EP）对宫内感染致新生仔鼠脑损伤12-脂氧合酶表达和细胞凋亡的影响。方法 36只孕鼠随机分为LPS组、EP组、NS组,每组各12只。LPS组:于孕17天、18天孕鼠连续两天腹腔注射脂多糖380μg/kg;EP组:相同的方法制备孕鼠宫内感染模型,并于孕鼠腹腔注射LPS后立即给予腹腔注射EP 40mg/kg;NS组:给予等量生理盐水腹腔注射。孕鼠分娩后,取胎盘进行HE染色,以观察宫内感染情况。剔除早产鼠,随机选取各组仔鼠36只,分别于出生后1d、3d、7d进行检测,观察脑组织12-脂氧合酶（12-lipoxygenase,12-LOX）的表达和神经细胞凋亡情况。结果与NS组比较,LPS组孕鼠胎盘组织可见明显的炎性细胞浸润,血管充血等病理改变;与LPS组相比较,EP组仔鼠出生后1、3、7d脑组织12-LOX的表达量均低于LPS组（P<0.05）、神经细胞凋亡指数均也均低于LPS组（P<0.05）。结论 EP对宫内感染致脑损伤新生仔鼠的脑组织具有保护作用,可能与12-LOX表达水平和细胞凋亡降低相关。
马丙祥,宋淑芬,张建奎,郑宏,党伟利[10]（2015）在《丹参注射液对宫内感染致早产仔鼠脑室周围白质软化症中NGF及GDNF表达的影响》文中指出目的:观察丹参注射液对宫内感染致早产仔鼠脑室周围白质软化组织中神经生长因子（NGF）和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）表达的影响。方法:24只孕16d的脂多糖（LPS）组大鼠予LPS连续2d腹腔注射,6只对照组孕鼠予同剂量的0.9%氯化钠溶液,随机选取对照组足月仔鼠10只为空白对照组（E组）和LPS组早产仔鼠40只,随机分为:丹参高、低剂量组（A、B组）、神经节苷酯组（C组）和模型组（D组）。出生第8天分别给予丹参注射液、神经节苷酯或0.9%氯化钠溶液腹腔注射共7d。对5组21日龄仔鼠神经行为学检测,测定脑组织中NGF、GDNF表达。结果:各治疗组行为学方面得到改善（P<0.01,P<0.05）;各治疗组NGF与GDNF阳性表达较E组及D组多（P<0.01）。结论:丹参注射液可改善宫内感染所致早产脑损伤,其机制可能与上调脑组织中NGF及GDNF表达有关。
二、宫内感染致早产鼠脑瘫动物模型制备及其鉴定的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、宫内感染致早产鼠脑瘫动物模型制备及其鉴定的实验研究（论文提纲范文）
（1）蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织NgR、p75NTR表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物及试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 模型制备与分组 |
| 2.2 药物干预 |
| 2.3 模型病理学观察及组织病理学评分 |
| 2.3.1 孕鼠宫内感染 |
| 2.3.2 新生仔鼠脑组织脑室旁白质区损伤 |
| 2.4 脑组织NgR、p75NTR表达的检测 |
| 2.4.1 免疫组化检测 |
| 2.4.2 Western blot检测 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般情况观察 |
| 3.1.1 LPS对雌鼠孕产情况的影响 |
| 3.1.2 LPS对新生仔鼠出生情况的影响 |
| 3.2 LPS对孕鼠子宫、胎盘及新生仔鼠脑组织病理学的影响 |
| 3.3 LPS对新生仔鼠脑组织NgR、p75NTR水平的影响 |
| 3.4 蒲金口服液对仔鼠脑组织NgR、p75NTR表达的影响 |
| 4 讨论 |
（2）脑瘫动物模型研究进展（论文提纲范文）
| 1 缺血缺氧模型 |
| 1.1 单侧颈动脉结扎法 |
| 1.2 双侧颈动脉结扎法 |
| 1.3 子宫动脉结扎 |
| 2 感染模型 |
| 2.1 腹腔内感染模型 |
| 2.2 宫内感染模型 |
| 3 神经毒素模型 |
| 3.1 胆红素模型 |
| 3.2 甲基汞模型 |
| 3.3 三硝基丙酸模型 |
| 4 脑外伤模型 |
| 5 多法联合模型 |
（3）通督醒神针刺法治疗早产儿脑白质损伤的临床及实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 早产儿脑白质损伤的定义 |
| 1.2 早产儿脑白质损伤的病理类型 |
| 1.3 早产儿脑白质损伤的病因和发病机制 |
| 1.4 早产儿脑白质损伤的诊断 |
| 1.5 早产儿脑白质损伤的治疗 |
| 1.6 中医对早产儿脑白质损伤的认知 |
| 1.7 早产脑白质损伤动物模型的研究概况 |
| 第二章 通督醒神针刺法治疗早产儿脑白质损伤的临床研究 |
| 2.1 研究的目的和内容 |
| 2.2 研究对象 |
| 2.2.1 疾病诊断标准、纳入及排除标准 |
| 2.2.2 随机方法 |
| 2.3 干预措施 |
| 2.3.1 常规基础康复治疗方案 |
| 2.3.2 通督醒神针刺治疗 |
| 2.4 主要的辅助检查及评估方法 |
| 2.4.1 辅助检查 |
| 2.4.2 发育评估检查 |
| 2.5 疗效评价指标及评价标准 |
| 2.6 安全性评估 |
| 2.7 试验设计 |
| 2.7.1 总体设计 |
| 2.7.2 最小样本量估计 |
| 2.8 统计学处理 |
| 2.9 研究结果 |
| 2.9.1 两组患儿基线资料的对比 |
| 2.9.2 治疗后两组患儿的疗效比较 |
| 2.10 讨论 |
| 2.10.1 通督醒神针刺疗法治疗早产儿脑白质损伤的中医理论基础 |
| 2.10.2 通督醒神针刺疗法对脑白质影像学的影响 |
| 2.10.3 通督醒神针刺疗法对运动及认知功能的影响 |
| 2.10.4 通督醒神针刺疗法对语言的影响 |
| 2.10.5 通督醒神针刺疗法对神经电生理的的影响 |
| 2.10.6 通督醒神针刺疗法治疗前后主要疗效指标差值与其基础资料的相关性 |
| 2.11 小结 |
| 2.12 本研究的不足之处及展望 |
| 第三章 通督醒神针刺治疗宫内感染致早产脑损伤幼鼠的实验研究 |
| 3.1 实验材料与方法 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.1.3 主要观察指标 |
| 3.1.4 统计学分析 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 孕鼠分娩及仔鼠一般情况 |
| 3.2.2 子宫及胎盘病理检测结果 |
| 3.2.3 造模后幼鼠神经功能缺损检查情况 |
| 3.2.4 行为学测试结果 |
| 3.2.5 大鼠血清Tau蛋白水平的改变 |
| 3.2.6 大鼠海马神经元结构的变化 |
| 3.2.7 大鼠海马CA1区Tau蛋白的变化情况 |
| 3.2.8 大鼠海马CA1区GFAP的变化情况 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 模型制备方法的选择 |
| 3.3.2 通督醒神针刺治疗对运动行为能力的影响 |
| 3.3.3 通督醒神针刺治疗对海马结构及线粒体形态的影响 |
| 3.3.4 通督醒神针刺治疗对Tau蛋白表达的影响 |
| 3.3.5 通督醒神针刺治疗对胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响 |
| 3.3.6 小结 |
| 3.3.7 本研究存在的不足及展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录 1:随机数字表 |
| 附录 2:病历资料收集表 |
| 附录 3:相关疾病诊断标准 |
| 附录 4:英文缩略语 |
| 在校期间科研情况 |
| 致谢 |
（4）蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织NgR、p75NTR表达的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验动物 |
| 2 实验药物 |
| 3 主要仪器设备 |
| 4 主要试剂 |
| 5 实验方法 |
| 6 统计学处理 |
| 实验结果 |
| 1 一般情况观察 |
| 2 免疫组化检测结果 |
| 3 Western Blot检测结果 |
| 讨论 |
| 1 早产儿PVL发病机理的探讨 |
| 2 宫内感染致PVL脑瘫动物模型的探讨 |
| 3 中枢神经修复再生与NgR、p75NTR |
| 4 祖国医学对CP的认识 |
| 5 导师的学术思想与蒲金口服液 |
| 6 蒲金口服液对模型仔鼠脑白质NgR、p75NTR表达的影响 |
| 7 特色与创新 |
| 8 不足与展望 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 附图 |
| 附录2 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录3 在校期间论文论着和科研情况 |
（5）早期运动训练对宫内感染致早产幼鼠运动行为的影响（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 研究对象及模型制备 |
| 1.2实验幼鼠分组 |
| 1.3 干预方法 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 孕鼠分娩及仔鼠一般情况 |
| 2.2 出生后28日龄行为学测试结果 |
| 2.2.1 旷场实验 |
| 2.2.2 转棒实验 |
| 3 讨论 |
| 3.1 宫内感染与早产 |
| 3.2 早期运动训练可改善早产幼鼠的运动及探究行为能力 |
（6）六味地黄丸对脑瘫模型大鼠脑组织神经递质影响的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1 现代医学对小儿脑瘫的研究治疗进展 |
| 1.1 流行病学调查 |
| 1.2 病因学研究 |
| 1.3 诊断与分型标准 |
| 1.4 临床治疗 |
| 2 中医学对小儿脑瘫的认识 |
| 2.1 小儿脑瘫的中医学范畴 |
| 2.2 病因病机的认识 |
| 2.3 中医治疗 |
| 3 脑瘫模型的研究进展 |
| 3.1 模型动物 |
| 3.2 建立模型方法 |
| 实验研究 |
| 1 脑瘫动物模型的建立 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 实验结果 |
| 2 六味地黄丸对脑瘫模型大鼠神经行为学的影响 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 数据处理 |
| 2.4 实验结果 |
| 3 六味地黄丸对模型大鼠脑组织病理形态学的影响 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.3 数据处理 |
| 3.4 实验结果 |
| 4 六味地黄丸对脑瘫模型大鼠脑组织神经递质的影响 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.3 数据处理 |
| 4.4 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
| 个人简介 |
（7）蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织Nogo-A、OMgp mRNA表达的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验动物 |
| 2 主要仪器设备和试剂 |
| 3 实验药物 |
| 4 实验方法 |
| 5 神经行为学检测 |
| 6 统计学处理 |
| 实验结果 |
| 1 一般情况观察 |
| 2 神经行为学检测结果 |
| 3 实验室指标检测结果 |
| 讨论 |
| 1 宫内感染致早产脑损伤动物模型的探讨 |
| 2 早产脑损伤动物模型鉴定探讨 |
| 3 宫内感染 /炎症致PVL的发病机制 |
| 4 CP的病因病机与蒲金口服液 |
| 5 CNS损伤神经再生与修复的影响 |
| 6 蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织中Nogo-A 、OMgp mRNA表达的影响 |
| 7 特色与创新 |
| 8 不足与展望 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录1 附图 |
| 附录2 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录3 在校期间论文论着和科研情况 |
（8）脑性瘫痪动物模型造模方法研究进展（论文提纲范文）
| 1 CP模型动物的选择 |
| 2 CP模型造模方法 |
| 2.1 颈总动脉结扎法 |
| 2.2 宫内感染法 |
| 2.2.1 腹腔内注射法 |
| 2.2.2 子宫颈内注射法 |
| 2.2.3 腹腔注射脂多糖合并缺氧法 |
| 2.3 神经毒素法 |
| 2.4 宫内缺氧缺血法 |
| 2.5 腹腔注射合并缺氧缺血法 |
| 2.6 其他CP模型 |
| 3 模型评估方法 |
| 3.1 一般情况观察 |
| 3.2 行为学评估法 |
| 3.3 病理切片鉴定法 |
| 4 小结 |
（9）丙酮酸乙酯对宫内感染致脑损伤新生仔鼠12-脂氧合酶表达和细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 1材料和方法 |
| 2结果 |
| 3讨论 |
（10）丹参注射液对宫内感染致早产仔鼠脑室周围白质软化症中NGF及GDNF表达的影响（论文提纲范文）
| 材料与方法 |
| 1.动物 |
| 2.试剂 |
| 3.模型制备与分组 |
| 4.药物干预 |
| 5.行为学检测 |
| 6.免疫组化法测定脑组织中NGF、GDNF |
| 7.统计学方法 |
| 结果 |
| 1.孕鼠分娩及新生仔鼠一般情况 |
| 2.HE染色结果 |
| 3.行为学测试结果 |
| 3.1悬吊试验 |
| 3.2斜坡试验 |
| 3.3 Cylinder试验 |
| 4.免疫组化结果 |
| 讨论 |
四、宫内感染致早产鼠脑瘫动物模型制备及其鉴定的实验研究（论文参考文献）
- [1]蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织NgR、p75NTR表达的影响[J]. 张晰,马丙祥,张建奎,王怡珍,陈恬恬,李华伟,党伟利,周荣易. 中成药, 2021(06)
- [2]脑瘫动物模型研究进展[J]. 邓思瑶,高长玉. 长春中医药大学学报, 2019(02)
- [3]通督醒神针刺法治疗早产儿脑白质损伤的临床及实验研究[D]. 蔡淑英. 广州中医药大学, 2017(06)
- [4]蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织NgR、p75NTR表达的影响[D]. 张晰. 河南中医药大学, 2017(06)
- [5]早期运动训练对宫内感染致早产幼鼠运动行为的影响[J]. 蔡淑英,刘振寰,彭桂兰,李培,高月鸿. 中国儿童保健杂志, 2017(05)
- [6]六味地黄丸对脑瘫模型大鼠脑组织神经递质影响的实验研究[D]. 李博文. 黑龙江中医药大学, 2016(04)
- [7]蒲金口服液对宫内感染/炎症致早产脑损伤大鼠脑组织Nogo-A、OMgp mRNA表达的影响[D]. 陈恬恬. 河南中医药大学, 2016(04)
- [8]脑性瘫痪动物模型造模方法研究进展[J]. 何琪,邰先桃,张星贺,董美辰. 云南中医学院学报, 2015(06)
- [9]丙酮酸乙酯对宫内感染致脑损伤新生仔鼠12-脂氧合酶表达和细胞凋亡的影响[J]. 孔祥颖,李晓捷,宋福祥,Rajesh. 中国儿童保健杂志, 2015(08)
- [10]丹参注射液对宫内感染致早产仔鼠脑室周围白质软化症中NGF及GDNF表达的影响[J]. 马丙祥,宋淑芬,张建奎,郑宏,党伟利. 中华中医药杂志, 2015(07)