儿童特发性高钙尿症11例临床分析

一、小儿特发性高尿钙症11例临床分析（论文文献综述）

何万鹏^[1]（2019）在《新疆地区单中心小儿泌尿系结石成分与代谢评价的相关性研究》文中指出目的:探讨小儿泌尿系结石患者的结石成分与代谢评价之间的相关性。方法:回顾性分析165例小儿泌尿系结石患儿的结石成分和其中43例有血生化、24小时尿液分析结果。结果:在本组患儿中,男性112例（67.88%）,女性53例（32.12%）,男性比例明显高于女性,比值约为2.11:1;维吾尔族141例（85.45%）,汉族16例（9.69%）,其他民族共8例（4.86%）,维吾尔族患儿的比例明显高于汉族和其他民族的患儿,比值约为17.62:2:1;在所有的结石患儿中,结石部位以肾结石最常见,占比例为76.97%;尿酸结石为最常见的结石成分,占比例为44.85%;在<7岁组中以尿酸结石最常见,占比例为52.89%,而7-14岁组中以草酸钙类结石最常见,占比例约为54.54%。通过Pearson相关性分析得出:草酸钙类结石与尿量、尿钾、尿钙、尿钠、尿磷、尿PH值、甘油三酯、胆固醇的代谢具有明显的相关性,相关系数r分别为-0.208、-0.190、0.617、0.149、0.210、0.121、0.417、0.327,P值依次是0.001、0.003、0.001、0.005、0.003、0.001、0.005、0.033,有明显统计学差异;尿酸结石与尿量、尿钾、尿钙、尿酸、尿PH值的代谢具有明显的相关性,相关系数r为-0.374、-0.133、-0.573、-0.153、-0.244,P值依次是0.003、0.004、0.001、0.030、0.005,有明显统计学差异。结论:在小儿泌尿系结石患者中,最常见的结石部位是肾结石,最常见的结石成分是尿酸结石,其次是草酸钙结石;结石成分为草酸钙结石的患儿与低尿量、低尿钾、高尿钙、高尿钠、高尿磷、低尿PH值、高甘油三酯血症、高胆固醇血症等代谢因素具有明显的相关性;结石成分为尿酸结石的患儿与低尿量、低尿钾、高尿钙、高尿酸尿症、低尿PH值等代谢因素具有明显的相关性。

李悦芃^[2]（2017）在《甲状旁腺功能减退症的临床特点及发病机制探讨》文中研究说明第一部分 儿童/青少年起病的甲状旁腺功能减退症患者临床特征分析和致病基因筛查[背景]甲状旁腺功能减退症（甲旁减）是一种罕见疾病,是由于甲状旁腺素不足而导致的钙磷代谢异常性疾病。临床表现异质性强,加之该病相对罕见、临床医师认识有限,极易造成漏诊、误诊。长期甲旁减可能出现颅内钙化、低钙性白内障或肾脏钙质沉着、肾结石等并发症,严重影响患者的生存质量。对于儿童/青少年起病患者,遗传缺陷是其主要致病原因之一。目前已明确10余种致病基因与之相关。但采用传统Sanger测序法对儿童/青少年起病甲旁减患者进行基因诊断耗时费力。[目的]1、通过收集我院儿童/青少年起病的甲旁减患者临床资料,总结其临床表现、生化指标、并发症情况和治疗反应等。2、对从中筛选出的可疑的遗传性甲旁减患者,采用目的基因捕获联合二代测序技术进行相关致病基因筛查,明确病因诊断,指导临床治疗。[对象与方法]1、研究对象:（1）连续收集于北京协和医院内分泌科门诊就诊的儿童/青少年起病的非手术后甲旁减患者。纳入标准为:1)起病年龄≤18岁;2)血钙降低、血磷正常或升高,PTH正常或降低;3)随访规律、资料完整。排除标准为:1、颈部手术及放疗史;2、合并慢性肝肾疾病、其他代谢性骨病等。（2）从上述儿童/青少年起病的非手术后甲旁减患者中,对符合以下一项条件者进行甲旁减相关致病基因筛查:1)有甲旁减家族史;2)合并其他器官系统受累（心脏、肾脏、听力、外表发育）;3)治疗过程中出现高钙尿症、肾钙质沉着或肾结石。2、研究方法:（1）临床资料分析:收集并分析于我科门诊就诊儿童/青少年起病甲旁减患者的临床资料,包括一般情况、临床表现、生化指标、并发症情况、治疗反应等。（2）致病基因筛查:采用包含11种甲旁减相关致病基因（AIRE、AP2S1、CaSR、CLDN16、FAM111A、GATA3、GCMB、PTH、TBCE、TBX1、TRPM6）在内的目的基因捕获联合二代测序平台,对其进行致病基因筛查。通过Sanger测序或实时定量PCR（qRT-PCR）方法对检测结果进行验证,并对新发现的突变位点进行功能预测分析。[结果]1、儿童/青少年起病甲旁减患者临床特点:共纳入128例儿童/青少年起病的甲旁减患者（男/女:70/58）,发病年龄中位数为10（5-13）岁,病程中位数为6.0（2.3-14.4）年。（1）临床表现:包括手足搐搦（108/121例,89.3%）和癫痫样发作（84/127例,66.1%）;10例患者存在外表发育异常或其他系统受累,2例患者有手足搐搦家族史。（2）生化指标:初诊时血钙水平为（1.68±0.32）mmol/1,血磷为（2.41±0.62）mmol/l,PTH 中位数为3.0（3.0-4.2）pg/ml,24h尿钙中位数为 1.50（0.81-2.84）mmol/d。（3）并发症:89.4%（101/113例）的患者存在颅内钙化,行眼科检查的56例患者中有31例存在白内障（55.4%）,病程分别是颅内钙化和白内障的独立危险因素（OR=1.483,P=0.011和OR=1.115,P=0.005）。（4）治疗:使用钙剂联合维生素D制剂可有效改善临床症状,44例曾使用抗癫痫药物的患者中39例可停用抗癫痫药物（88.6%）。治疗过程中25例（20.2%）患者曾出现24h尿钙升高,其发生与同步血钙水平相关（P=0.016）。2、致病基因筛查:纳入的49例可疑为遗传性甲旁减患者中,12例患者（24.5%）存在相关基因突变。其中5例患者存在TBX1-COMT基因大片段缺失;5例患者存在CaSR基因突变,包括2个未经文献报道的新突变[c.649G>T（p.D217Y）和c.349A>G（p.Q117R）];1 例患者为新发现的GATA3 基因突变[c.286delT（p.W96Gfs*99）];上述新发现的突变位点经功能软件预测和氨基酸序列保守性分析提示很可能为致病性突变;1例患者为FAM111A基因突变[c.1706G>A（p.R569H）],为该基因的热点突变。[结论]1、儿童/青少年起病的甲旁减主要表现为手足搐搦和癫痫样发作,颅内钙化发生率高,治疗过程中易出现高钙尿症。2、对于起病年龄早,合并其他系统受累,治疗过程中易出现高钙尿症或有甲旁减家族史的儿童/青少年起病的甲旁减患者,遗传缺陷是主要致病原因之一。3、目的基因捕获联合二代测序技术可用于儿童/青少年起病甲旁减患者病因诊断。第二部分 成人起病的甲状旁腺功能减退症发病机制探讨[背景]甲状旁腺功能减退症（甲旁减）是一种罕见的内分泌疾病,是由于甲状旁腺素不足而导致的钙磷代谢异常性疾病。关于成人起病甲旁减发病机制的研究相对有限,致病基因突变和自身免疫因素可能均在其发病中起到一定作用。[目的]1、应用目的基因捕获联合二代测序技术,初步探索单基因突变在成人起病甲旁减发病机制中的作用。2、采用酶联免疫法（ELISA）进行钙敏感受体抗体检测,探索自身免疫因素在成人起病甲旁减发病机制中的作用。[对象与方法]1、研究对象:（1）收集于北京协和医院内分泌科门诊规律随诊的成人起病的非手术后孤立性甲旁减患者。纳入标准为:1)起病年龄>18岁;2)血钙降低、血磷正常或升高,PTH正常或降低;3)随访规律、资料完整,同时有全血标本及血清标本。排除标准为:1、颈部手术及放疗史;2、有甲旁减家族史;3、合并心脏、肾脏畸形、听力异常或外表发育异常;4、合并慢性肝肾疾病、其他代谢性骨病等。从中筛选出在治疗过程中出现高钙尿症、肾钙质沉着或肾结石的患者,行甲旁减相关致病基因筛查。（2）符合前述入组标准,且致病基因检测阴性的患者作为病例组,同时选取年龄、性别匹配的健康者作为对照组,进行钙敏感受体抗体检测。2、研究方法:（1）临床资料分析:收集并分析成人起病甲旁减患者的临床资料,包括一般情况、临床表现、生化指标、并发症情况和治疗反应等。（2）致病基因筛查:采用包含11种甲旁减相关致病基因（AIRE、AP2S1、CaSR、CLDN16、FAM111A、GATA3、GCMB、PTH、TBCE、TBX1、TRPM6）在内的目的基因捕获联合二代测序平台,对其进行致病基因筛查。通过Sanger测序法对检测结果进行验证,并对新发现的突变位点进行功能预测分析。（3）采用人抗钙敏感受体抗体ELISA试剂盒,检测病例组和对照组血清中钙敏感受体抗体浓度,通过ROC曲线分析判定两组抗体阳性率,并探索抗体浓度与其他临床指标的相关性。[结果]1、临床特征:共纳入78例成人起病的甲旁减患者（男性26例,女性52例）,发病年龄平均为（34.4±11.8）岁,病程中位数为4.5（1.0-13.0）年,随访时间中位数为2.2（1.0-4.8）年。主要临床症状包括手足搐搦65/78例（83.3%）、四肢麻木55/73例（75.3%）和癫痫样发作19/77例（24.7%）。初诊时血钙和血磷水平分别为（1.62±0.28）mmol/1 和（1.94±0.40）mmol/l,PTH 中位数为 3.0（1.0-19.4）pg/ml;24h 尿钙中位数为1.26（0.37-2.85）mmol/d。并发症方面,54例患者进行了头颅CT筛查,其中34例患者存在颅内钙化（63.0%）;22例患者进行了眼科晶状体检查,17例（77.3%）存在白内障。2、致病基因筛查:在17例符合入组标准的成人起病甲旁减患者中,检出1例患者存在一种未报道的GCMB基因纯合突变[c.130G>A（p.G44S）],突变率为5.9%,Polyphen2软件预测该突变引起所编码的蛋白质结构和功能的损害预测值为0.999。3、钙敏感受体抗体检测:共纳入77例病例组和75名对照组。对其钙敏感受体抗体浓度进行ROC曲线分析,挑选最佳切点为7.64U/L,此时敏感性和特异性分别为66.2%和93.3%。分别以对照组抗体水平均值+2SD、均值+3SD和ROC曲线最佳切点为钙敏感受体抗体阳性判断阈值,则成人起病甲旁减患者的抗体阳性率分别为42.3%、14.1%和66.2%。进一步相关性分析提示抗体浓度与病程长短相关（r=0.417,P=0.001）。[结论]对于成人起病的非手术后孤立性甲旁减患者:1、基因突变检出率较低,提示单基因突变并非其主要致病原因。2、自身免疫因素可能在其发病机制中起到一定作用。

李悦芃,全婷婷,王鸥,姜艳,胡莹莹,夏维波,李梅,孟迅吾,邢小平^[3]（2016）在《128例儿童/青少年起病的甲状旁腺功能减退症临床分析》文中进行了进一步梳理目的总结儿童/青少年起病的甲状旁腺功能减退症（甲旁减）患者临床特点,提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析1975年3月至2015年11月于北京协和医院内分泌科门诊就诊的128例儿童/青少年起病的甲旁减患者临床资料。结果本组患者主要临床表现为手足搐搦（108/121,89.3%）和癫痫样发作（84/127,66.1%）。113例患者进行了头颅CT筛查,其中101例存在颅内钙化（89.4%）,病程是预测颅内钙化发生的独立危险因素（OR=1.483,P=0.011）。使用钙剂联合维生素D或其衍生物可有效改善临床症状;治疗过程中在规律随访的124例患者中25例（25/124,20.2%）曾出现24h尿钙增高而需使用噻嗪类利尿剂,高钙尿症发生与同步血钙水平相关（P=0.016）。结论儿童/青少年甲旁减主要表现为手足搐搦和癫痫样发作,颅内钙化发生率高,在钙剂和维生素D或其衍生物治疗过程中易出现高钙尿症,需密切监测、规律随访。

薛东生,许惠敏^[4]（2015）在《小儿特发性高钙尿症22例临床诊治体会》文中研究指明目的探讨小儿特发性高钙尿症（IH）的临床表现特点和诊断治疗方法。方法 22例小儿特发性高钙尿症患儿,观察其临床表现,随机检测2次尿钙/肌酐（Ca/Cr）比例及测定24 h尿钙定量,给予饮食疗法及口服氢氯噻嗪,疗程≥68周,观察疗效。结果患儿确诊后,均行钙负荷试验,肠道吸收亢进型12例,肾脏漏出型6例,混合型4例;17例患儿给予饮食控制及口服氢氯噻嗪12 mg/（kg·d）,10例310 d后可见眼睑浮肿症状缓解,肉眼未见有血尿出现;研究治疗结束后检测后未见血尿,3个月后5例患儿病情得以控制并达到正常水平。1年后随访可见患儿的Ca/Cr比值、24 h尿钙定量达到正常水平。结论单纯性血尿且有肾结石家族史者高度重视高钙尿症的可能性。为了更好的治疗该疾病并把握最佳的治疗时机,应当加强该疾病的预防和早期诊断,更好的促进病情的恢复,提高患者的生活质量。

盛俞^[5]（2000）在《小儿特发性高尿钙症11例临床分析》文中进行了进一步梳理对 11例特发性高尿钙症临床进行分析。以血尿为共有表现 ,9例伴尿频、尿急 ,3例偶然几次尿常规检查有少量蛋白尿。提示对具有非典型症状的病儿 ,应考虑到特发性高尿钙症的可能。本文 11例经双氢克尿噻治疗 ,9例在 4～ 10天尿Ca/Cr、2 4小时尿钙定量恢复正常 ,余 2例用药 3～ 4周后好转。证实双氢克尿噻疗效确切。

杨霁云^[6]（1989）在《小儿高尿钙临床研究的若干进展》文中认为 高尿钙症,尤其是特发性高尿钙症,近年受到重视。其原因有三:（1）能致尿路结石,并常引起其他多种泌尿系症状,如血尿、尿痛、脓尿、轻度蛋白尿、遗尿、尿频尿急综合征、反复泌尿系感染等,易致诊断困难、漏诊或误诊。（2）持久的高尿钙对生长

张耀东,顾本兴,蔺琳,郭学鹏,王家勤,王晓华^[7]（2005）在《《实用儿科临床杂志》2005年第20卷中文题名索引》文中研究说明

姜艳,孟迅吾,邢小平,夏维波,胡莹莹^[8]（2004）在《小儿原发性甲状旁腺功能减退症61例分析》文中提出目的 探讨小儿原发性甲状旁腺功能减退症的临床特点及治疗。方法 对北京协和医院 1973～2 0 0 2年收治的 6 1例小儿原发性甲状旁腺功能减退症病例 （发病年龄≤ 14岁 ,男 4 1例 ,女 2 0例 ）进行回顾性分析。结果 6 1例主要临床表现为手足抽搐和癫发作 ,出现癫者为 39例 （6 3 9% ） ,颅内钙化者 5 1例（79 6 % ）。颅内钙化是癫发生的预测因子 （OR =3 6 0 4 ,P =0 0 0 6 ） ,而病程长短影响颅内钙化的发生 （OR =2 982 ,P =0 0 11）。治疗包括钙剂和维生素D或其衍生物。结论 小儿原发性甲状旁腺功能减退症以癫和颅内钙化多见 ,维生素D制剂及其衍生物和钙剂治疗效果好。对小儿手足抽搐、癫发作应检查血钙磷水平 ,以免漏诊。

周伟,孙怀珍^[9]（1998）在《儿童单纯性血尿54例临床及病因探讨》文中认为对54N儿童单纯性血尿临床及病因进行分析。结果表明．单纯性血尿在小儿同期住院的泌尿系疾病申占9％．54例中29例明确诊断，其中尿路感染9例，肾结石5例，肾结核2例，肾脏占位性病变2例，1例为膀胱肿瘤，泌尿系畸形3例，高尿钙血症1例，急性肾小球肾炎4例，迁延性肾炎1例，IgA肾病2例。25例原因不明．提示常规尿钙测定、B起、静脉肾盂造影及肾活俭在单纯性血尿病因诊断中有重要意义。

中华医学会泌尿外科学分会结石学组,中国泌尿系结石联盟^[10]（2021）在《儿童泌尿系结石诊疗中国专家共识》文中进行了进一步梳理

二、小儿特发性高尿钙症11例临床分析（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、小儿特发性高尿钙症11例临床分析（论文提纲范文）

（1）新疆地区单中心小儿泌尿系结石成分与代谢评价的相关性研究（论文提纲范文）

（2）甲状旁腺功能减退症的临床特点及发病机制探讨（论文提纲范文）

（4）小儿特发性高钙尿症22例临床诊治体会（论文提纲范文）

（8）小儿原发性甲状旁腺功能减退症61例分析（论文提纲范文）

四、小儿特发性高尿钙症11例临床分析（论文参考文献）

• [1]新疆地区单中心小儿泌尿系结石成分与代谢评价的相关性研究[D]. 何万鹏. 新疆医科大学, 2019(08)
• [2]甲状旁腺功能减退症的临床特点及发病机制探讨[D]. 李悦芃. 北京协和医学院, 2017(12)
• [3]128例儿童/青少年起病的甲状旁腺功能减退症临床分析[J]. 李悦芃,全婷婷,王鸥,姜艳,胡莹莹,夏维波,李梅,孟迅吾,邢小平. 中华内科杂志, 2016(10)
• [4]小儿特发性高钙尿症22例临床诊治体会[J]. 薛东生,许惠敏. 中国现代药物应用, 2015(20)
• [5]小儿特发性高尿钙症11例临床分析[J]. 盛俞. 交通医学, 2000(06)
• [6]小儿高尿钙临床研究的若干进展[J]. 杨霁云. 中华儿科杂志, 1989(05)
• [7]《实用儿科临床杂志》2005年第20卷中文题名索引[J]. 张耀东,顾本兴,蔺琳,郭学鹏,王家勤,王晓华. 实用儿科临床杂志, 2005(12)
• [8]小儿原发性甲状旁腺功能减退症61例分析[J]. 姜艳,孟迅吾,邢小平,夏维波,胡莹莹. 中国实用儿科杂志, 2004(12)
• [9]儿童单纯性血尿54例临床及病因探讨[J]. 周伟,孙怀珍. 实用医学杂志, 1998(03)
• [10]儿童泌尿系结石诊疗中国专家共识[J]. 中华医学会泌尿外科学分会结石学组,中国泌尿系结石联盟. 中华泌尿外科杂志, 2021(02)

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