一、盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床观察（论文文献综述）
陈慧泽,谈世进,孟胜喜[1]（2021）在《中西医结合防治阿尔茨海默病的研究进展》文中研究表明综述近年来中西医结合防治阿尔茨海默病的研究进展。阿尔茨海默病是一种以记忆力减退、认知功能障碍为特征的中枢神经系统变性性疾病。西药治疗阿尔茨海默病存在副作用大、病人依从性不高等问题,中医药具有多靶点、多层次、多通路且副作用少等特点和优势,中西医结合优势互补是防治阿尔茨海默病的方向。
张丁阳,解紫从,华茜[2]（2021）在《补肾益智方药治疗阿尔茨海默病疗效的系统评价与Meta分析》文中认为目的:评价补肾益智方药干预阿尔茨海默病的临床疗效。方法:运用计算机检索国家知识基础设施数据库（CNKI）、中国学术期刊数据库（CSPD）、中文科技期刊数据库（CCD）、PubMed数据库、中国生物医学文献（China Biology Medicine,CBM）数据库、EMbase数据库、The Cochrane Library数据库、Medline数据库,检索时间为建库至2020年1月。纳入相关研究,运用Revman 5.3软件进行数据分析及评价。结果:共纳入31篇文献,涉及患者2 730例。1)观察组为补肾益智方药、对照组为盐酸多奈哌齐片。总有效率:RR=1.21,95%CI为1.13～1.29,P<0.01;MMSE评分:MD=1.91,95%CI为-0.17～3.99,P=0.07;ADL评分:MD=-3.35,95%CI为-5.70～-1.00,P<0.01;ADAS-cog评分:MD=-5.51,95%CI为-7.68～-3.35,P<0.01。观察组与对照组比较,其总有效率较高,ADL评分与ADAS-cog评分较低,MMSE评分未见明显变化。2)观察组为补肾益智方药、对照组为唑吡坦片的分析结果为:总有效率:RR=1.24,95%CI为1.17～1.31,P<0.01;MMSE评分:MD=4.82,95%CI为2.52～7.11,P<0.01。观察组与对照组比较,其总有效率较高,MMSE评分较高。由于所纳入研究及报告安全性评价的限制,其安全性仍需进一步临床实验验证。结论:补肾益智方药可在一定程度上改善阿尔茨海默病患者的治疗有效率以及MMSE评分、ADL评分与ADAS-cog评分,改善患者的认知功能及生活能力水平,为临床提供一定依据。
马慧慧[3]（2021）在《基于肾脑相关理论的温针灸治疗轻中度阿尔茨海默病临床研究》文中指出目的:本研究通过与改善阿尔茨海默病的基础药物“盐酸多奈哌齐片”的对照,观察基于肾脑相关理论,以督脉腧穴为主进行温针灸治疗轻、中度阿尔茨海默病患者的临床疗效。方法:在山西省针灸医院门诊及周边社区招募患者,根据纳入标准和排除标准,选取AD患者60例,按随机数字表,将其分为2组,对照组和治疗组各30例。对照组予以口服盐酸多奈哌齐片（5mg/d,每晚睡前,共3个疗程）;治疗组予以温针灸疗法（取穴:百会、大椎、命门、肾俞、悬钟、太溪）,根据不同的证型适当进行配穴（隔日1次,4周/疗程,共3个疗程）。所有入组患者在治疗前、后各进行观测和记录一次MMSE量表、ADAS-cog量表以及ADL量表评分情况,并观察治疗前后AD患者血清Hcy水平值的变化情况。本研究均采取SPSS25.0进行数据的统计分析。结果:（1）两组均可提升轻、中度AD患者的MMSE量表总分（P<0.05）,同时也可降低ADAS-cog量表、ADL量表总分（P<0.05）,说明在治疗轻中度AD患者方面,盐酸多奈哌齐、温针灸治疗两种治疗手段均具有临床疗效;（2）在疗效判定量表方面,两组治疗后治疗组临床疗效明显优于对照组（P<0.05）,说明通过温针灸疗法治疗轻、中度AD可提高患者认知功能和日常生活能力,且疗效优于盐酸多奈哌齐治疗;（3）在血清Hcy水平值变化方面,两组均可降低Hcy水平（P<0.05）,治疗后温针灸疗法在降低AD患者Hcy水平略低于盐酸多奈哌齐治疗,说明温针灸疗法在改善AD患者痴呆症状方面略优于盐酸多奈哌齐治疗;（4）两组患者治疗后有效率比较,治疗组显效有8例,有效有17例,总有效率为83.33%。对照组显效有4例,有效有14例,总有效率为60.00%。治疗组患者MMSE量表总有效率显着高于对照组,且差异有统计学意义（P<0.05）,说明温针灸疗法更能明显改善AD患者认知功能以及生活能力,且临床效果优于盐酸多奈哌齐治疗。结论:（1）在治疗轻、中度AD患者上,口服盐酸多奈哌齐、温针灸疗法两种治疗手段均具有临床疗效,且温针灸疗法优于盐酸多奈哌齐治疗;（2）基于肾脑相关理论,以督脉穴为主,温针灸疗法可明显改善轻、中度AD患者MMSE量表、ADAS-cog量表、ADL量表评分情况,可降低AD患者血清Hcy水平,能显着提高患者的认知能力,改善患者的生活质量,延缓疾病进程的发展,对降低AD患者的疾病负担具有重要的实际意义。
高炎[4]（2021）在《黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病的临床观察及实验研究》文中进行了进一步梳理目的:阿尔兹海默病（Alzeimer disease,AD）以起病隐匿、进行性认知功能损害为特征,属神经系统变性疾病,给患者生存质量及生命健康带来严重危害,目前我国老龄人口逐渐增加,AD的患病人数也逐年上升,药物治疗可改善AD患者临床症状,但不能彻底阻断其病程发展,服药疗程较长。既往临床研究结果显示,黄连解毒汤对AD具有治疗作用,在实验研究方面,黄连解毒汤对AD模型小鼠具有抑制AD特征性病理改变,下调炎性因子表达等作用效应。本研究采用单中心、随机、阳性药物对照、非劣效性设计,以多奈哌齐为对照药物,通过整体认知功能、日常生活活动能力、生活质量、中医证候方面综合评价黄连解毒汤对AD的疗效,通过观察不同时间点疗效以及不同时间段的疗效维持效应,分析黄连解毒汤治疗AD的时效特征。通过分析中医证候要素与整体认知功能、日常生活活动能力、生活质量的相关性,从现代医学角度理解AD患者中医证候的临床意义。为中医诊疗AD及应用黄连解毒汤治疗AD提供研究依据。本研究从学习记忆能力、Aβ及相关炎性因子、组织病理表现、小胶质细胞活化状态、NLRP3炎性小体相关蛋白及基因表达多层面观察黄连解毒汤对AD模型小鼠的作用效应,探讨黄连解毒汤干预AD的可能性机制。方法:1.临床观察:本研究收集符合纳入标准的50例AD患者,研究过程包含筛选AD患者、基线评价、随机分组、治疗阶段（12周）、随访阶段（12周）。经筛选后的AD患者随机分为试验组和对照组,均进行基线评价,评估可比性。在治疗阶段,对照组用多奈哌齐治疗,试验组用黄连解毒汤治疗。在随访阶段,停用黄连解毒汤和多奈哌齐。在疗效评价的指标方面,主要观察指标为MMSE量表与ADAS-Cog量表的评分以评价整体认知功能,ADL量表评分评价日常生活活动能力,QOL-AD量表评分评价生活质量,次要观察指标为PES-D/11量表评分评价中医证候要素分布及程度。分别比较两组患者主要观察指标在治疗后各时间点（入组第4、8、12、16、20、24周）与治疗前的差异,并分析同一时间点两组患者主要观察指标的组间差异。分析两组患者于入组第12周至第16周、入组第16周至第20周、入组第20周至第24周的主要观察指标差异率,进而比较两组疗效维持效应的差异。通过分析PES-D/11量表评分与MMSE、ADAS-Cog、ADL、QOL-AD量表评分的相关性,探讨中医证候要素与整体认知功能、日常生活活动能力、生活质量的相关性。比较两组患者次要观察指标于入组第12周的组间差异,观察黄连解毒汤与多奈哌齐对中医证候的影响并分析疗效差异。最后对两组服药的安全性以及依从性进行评价。2.实验研究:本实验以9月龄Tau/APP/PS1三转基因的AD模型小鼠为研究对象,随机分为模型组、多奈哌齐组、黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction,HLJDT）大剂量组、黄连解毒汤中剂量组、黄连解毒汤小剂量组。模型组予以羧甲基纤维素钠溶液,多奈哌齐组予以盐酸多奈哌齐片溶液,黄连解毒汤大、中、小剂量组分别予以865mg·kg-1·d-1、433mg·kg-1·d-1、216mg·kg-1·d-1不同浓度的黄连解毒汤提取物溶液,均灌胃给药3个月。实验一应用Morris水迷宫实验评价五组小鼠的学习能力与记忆能力。实验二通过ELISA法检测五组小鼠海马组织中可溶性及不可溶性的Aβ 1-40及Aβ 1-42、IL-1 β、IL-18的表达水平。实验三运用HE染色法观察五组小鼠海马CA1区的组织形态改变,用免疫组化方法观察五组小鼠海马CA1区的小胶质细胞形态及活化的小胶质细胞数量。实验四通过免疫印迹法检测五组小鼠海马组织NLRP3、ASC、Pro-caspase-1、Caspase-1 p20的蛋白表达量,采用实时荧光定量PCR检测五组小鼠海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达水平。结果:1.临床观察（1）患者招募情况本研究纳入AD患者50例,脱落8例,最终完成研究患者42例,试验组21例,对照组21例。（2）基线资料试验组与对照组患者治疗前在一般资料、痴呆评价相关量表评分、中医证候要素分布及证候程度、神经影像学评分方面,组间无统计学差异（P>0.05）。（3）各时间点疗效指标比较在MMSE量表评分方面,试验组与对照组于入组第4、8、20、24周的评分较治疗前无统计学差异（P>0.05）,两组于入组第12、16周的评分较治疗前增加（P<0.05）,入组第4、8、12、16、20、24周试验组与对照组评分的组间比较均无统计学差异（P>0.05）。在ADAS-Cog量表评分方面,试验组与对照组于入组第4、8、20、24周的评分较治疗前无统计学差异（P>0.05）,两组于入组第12、16周的评分较治疗前降低（P<0.05）,入组第4、8、12、16、20、24周试验组与对照组评分的组间比较均无统计学差异（P>0.05）。在ADL量表评分方面,试验组于入组第4、8、20、24周的评分较治疗前无统计学差异（P>0.05）,对照组于入组第4、8、16、20、24周的评分较治疗前无统计学差异（P>0.05）,试验组于入组第12、16周的评分较治疗前降低（P<0.05）,对照组于入组第12周的评分较治疗前降低（P<0.05）,入组第4、8、12、16、20、24周试验组与对照组评分的组间比较均无统计学差异（P>0.05）。在QOL-AD量表评分方面,试验组于入组第4、20、24周的评分较治疗前无统计学差异（P>0.05）,对照组于入组第4、8、20、24周的评分较治疗前无统计学差异（P>0.05）,试验组于入组第8、12、16周的评分较治疗前评分升高（P<0.05）,对照组于入组第12、16周的评分较治疗前评分升高（P<0.05）,入组第4、8、12、16、20、24周试验组与对照组评分的组间比较均无统计学差异（P>0.05）。重复测量数据的方差分析结果显示时间因素影响两组患者的MMSE、ADAS-Cog、ADL、QOL-AD评分。两组MMSE、QOL-AD评分在时间与组别间不存在交互效应,两组ADAS-Cog、ADL评分在时间与组别间存在交互效应。在MMSE、ADAS-Cog、ADL、QOL-AD评分方面,作为主体内差异因素的各时间点,其评分间有统计学差异（P<0.05）,作为主体间差异因素的两治疗方法,其评分间无统计学差异（P>0.05）。MMSE、QOL-AD评分随两组治疗时间的延长而增加,均在入组第12周升至最高水平。ADAS-cog、ADL评分随两组治疗时间的延长而降低,均在入组第12周降至最低水平。疗程结束后两组MMSE、QOL-AD评分出现降低,ADAS-cog、ADL评分出现升高。（4）疗效的维持效应入组第12周至第16周试验组与对照组ADL、QOL-AD评分差异率的组间比较有统计学差异（P<0.05）,显示试验组的疗效维持效应优于对照组,而同时间段MMSE、ADAS-cog评分差异率的组间比较无统计学差异（P>0.05）;入组第16周至第20周以及入组第20周至第24周试验组与对照组MMSE、ADAS-cog、ADL、QOL-AD评分差异率的组间比较均无统计学差异（P>0.05）。（5）中医证候要素与认知功能、日常生活活动能力、生活质量的相关性Spearman相关系数分析结果显示髓减、毒盛积分与MMSE评分呈负相关（r=-0.31,P=0.04;r=-0.33,P=0.03）,肾虚、毒盛积分与 ADAS-Cog评分呈正相关（r=0.39,P=0.01;r=0.31,P=0.04）。髓减、毒盛积分与ADL 评分呈正相关（r=0.35,P=0.02;r=0.32,P=0.04）。肾虚、痰浊、毒盛积分与QOL-AD评分呈负相关（r=-0.35,P=0.03;r=-0.36,P=0.02;r=-0.32,P=0.04）。（6）黄连解毒汤对中医证候要素的影响与治疗前比较,试验组治疗结束后（入组第12周）阳亢证、火毒证、痰浊证的积分均降低（P<0.05）,对照组治疗结束后（入组第12周）肾虚证、气虚证、血虚证、髓减证、血瘀证、阳亢证、痰浊证、火毒证的积分均无显着改变（P>0.05）。于两组治疗结束后（入组第12周）,试验组阳亢证、火毒证的积分均较对照组降低（P<0.05）,而两组肾虚证、气虚证、血虚证、髓减证、痰浊证、血瘀证积分无统计学差异（P>0.05）。（7）安全性观察两组患者于入组、治疗、随访期间的安全性相关实验室指标均未发生异常。不良反应方面,对照组恶心1例,试验组腹胀2例,均为轻度。两组不良反应发生率无统计学差异（P>0.05）。（8）依从性观察试验组服药依从率为85.71%（18/21）,对照组为80.95%（17/21）,两组服药依从率无统计学差异（P>0.05）。2.实验研究（1）黄连解毒汤对AD模型小鼠学习记忆能力的影响在前4天训练期以及第5天的定位航行实验中,5组小鼠的逃避潜伏期与游泳总路程逐渐缩短。第5天定位航行实验结果显示,与模型组相比,多奈哌齐组、HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组的逃避潜伏期均显着减少（P<0.01）,HLJDT小剂量组的逃避潜伏期也较模型组减少（P<0.05）,多奈哌齐组与HLJDT大、中、小剂量组的游泳总路程均较模型组减少（P<0.05）。空间探索实验结果显示,多奈哌齐组、HLJDT大剂量组及中剂量组的穿越平台次数与目标象限时间比均较模型组显着增加（P<0.01）,第一次抵达原平台时间均较模型组显着减少（P<0.01）。HLJDT小剂量组的穿越平台次数与目标象限时间比均较模型组增加（P<0.05）,HLJDT小剂量组的第一次抵达平台时间较模型组减少（P<0.05）。（2）黄连解毒汤对AD模型小鼠海马Aβ及相关炎性因子表达的影响在小鼠海马的A β 1-40及Aβ 1-42表达水平方面,与模型组相比,HLJDT大、中、小剂量组的可溶性与不可溶性Aβ 1-40、可溶性与不可溶性Aβ 1-42、总A β 1-40、总Aβ 1-42均显着降低（P<0.01）,多奈哌齐组的不可溶性A β 1-40表达降低（P<0.05）,多奈哌齐组的可溶性与不可溶性Aβ 1-42、可溶性A β 1-40、总Aβ 1-40、总Aβ 1-42的表达量显着降低（P<0.01）;与多奈哌齐组相比,HLJDT大剂量组的可溶性与不可溶性A β 1-40、可溶性与不可溶性A β 1-42、总A β 1-42表达量均降低（P<0.05）,HLJDT大剂量组的总A β 1-40表达水平显着降低（P<0.01）。HLJDT中剂量组的可溶性与不可溶性A β 1-40、可溶性与不可溶性Aβ 1-42、总Aβ 1-40、总A β 1-42表达量均较多奈哌齐组降低（P<0.05）;与HLJDT小剂量组相比,HLJDT大剂量组的可溶性A β 1-40和总A β 1-40表达量降低（P<0.05,P<0.01）,HLJDT中剂量组的可溶性A β 1-40和总Aβ 1-40表达量降低（P<0.05）。在小鼠海马IL-1 β表达量方面,HLJDT大、中、小剂量组与多奈哌齐组的表达量均较模型组降低（P<0.05）。在小鼠海马IL-18表达量方面,HLJDT大、中、小剂量组与多奈哌齐组的表达量均较模型组显着降低（P<0.01）,HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组的表达量均较多奈哌齐组降低（P<0.05）,HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组的表达量均较HLJDT小剂量组降低（P<0.05）。（3）黄连解毒汤对AD模型小鼠海马组织形态学及小胶质细胞活化情况的影响海马CA1区HE染色结果显示,模型组细胞层次减少,组织结构松散,排列紊乱,轮廓不清,神经细胞肿胀,部分细胞有空泡变性或固缩坏死。多奈哌齐组、HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组、HLJDT小剂量组的海马CA1区形态学表现较模型组改善,椎体细胞排列较整齐,组织结构更清晰,空泡变性或固缩坏死的细胞更少。在海马CA1区神经元总数目方面,HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组较模型组显着增加（P<0.01）,多奈哌齐组、HLJDT小剂量组较模型组增加（P<0.05）。海马CA1区免疫组化结果显示,模型组小胶质细胞为活化状态,呈阿米巴状。多奈哌齐组、HLJDT大、中、小剂量组均较模型组的小胶质细胞体积小,染色浅,细胞突起长,活化的小胶质细胞数量减少。在活化小胶质细胞数量方面,HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组较模型组显着减少（P<0.01）,多奈哌齐组、HLJDT小剂量组较模型组减少（P<0.05）,HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组较多奈哌齐组减少（P<0.05）。（4）黄连解毒汤对海马NLRP3炎性小体相关蛋白及mRNA表达的影响免疫印迹法检测结果显示,多奈哌齐组及HLJDT大、中、小剂量组海马NALRP3、ASC、Caspase-1 p20的蛋白表达水平均较模型组显着降低（P<0.01）;多奈哌齐组、HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组海马NALRP3、ASC、Caspase-1 p20的蛋白表达水平均较HLJDT小剂量组降低（P<0.05）;五组海马Pro-caspase-1蛋白表达无统计学差异（P>0.05）。实时荧光定量PCR检测结果显示,多奈哌齐组与HLJDT大、中、小剂量组海马NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达较模型组显着降低（P<0.01）。其余组间NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达均无统计学差异（P>0.05）。结论:1.经临床观察认为,黄连解毒汤治疗AD患者可改善整体认知功能、日常生活活动能力、生活质量。与多奈哌齐相比,黄连解毒汤在改善生活质量方面起效时间更早,在改善日常生活活动能力以及生活质量的疗效维持效应方面优于多奈哌齐。AD患者肾虚、髓减、毒盛与整体认知功能,髓减、毒盛与日常生活能力,毒盛、痰浊与生活质量均存在相关性。黄连解毒汤可有效减轻AD患者阳亢证、火毒证、痰浊证的严重程度,对阳亢证、火毒证的改善作用优于多奈哌齐。黄连解毒汤在服药安全性与患者依从性方面表现良好。2.实验研究表明黄连解毒汤对Tau/APP/PS1三转基因小鼠的学习记忆能力具有改善作用,可下调海马可溶性与不可溶性Aβ 1-40、总Aβ 1-40、可溶性与不可溶性A β 1-42、总A β 1-42以及IL-18、IL-1 β的表达水平,可减轻海马的组织病理损害,对海马小胶质细胞的活化状态具有抑制作用,可下调海马 NLRP3、ASC、Caspase-1 p20 蛋白以及 NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA的表达水平。在不同剂量黄连解毒汤的作用差异方面,大剂量组与中剂量组对海马可溶性A β 1-40、总Aβ 1-40、IL-18表达的抑制作用以及对海马NLRP3、ASC、Caspase-1 p20蛋白表达的下调作用均优于小剂量。上述实验结果提示黄连解毒汤改善Tau/APP/PS1三转基因小鼠的学习记忆能力可能与其抑制海马NLRP3炎性小体相关蛋白及基因表达、调节小胶质细胞活化状态、抑制神经炎症、保护神经元的作用有关。
王雪松[5]（2021）在《针刺相关疗法对轻中度AD患者认知功能影响的网状Meta分析》文中指出目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）发病隐匿,且病程不可逆,伴随着全球老龄化的日益加剧,阿尔茨海默病已成为全球重要的医疗和社会问题之一。近年来有越来越多的证据表明针刺相关疗法对AD有效,我们的目的在于比较不同针刺相关疗法对轻中度AD患者的临床疗效,并对所纳入的干预措施进行排序。方法:我们运用网状Meta分析（Network Meta-Analysis,NMA）的方法对纳入研究中的的直接和间接证据进行评估。我们检索了4个英文数据库和4中文数据库,搜集以针灸相关疗法为主要干预措施治疗早中期AD患者的临床随机对照试验（RCT）,检索时限从建库至2021年2月25日,出版物的语言限定为中文或者英文。在两位研究人员独立筛选文献、提取数据并评估纳入研究的偏倚风险后,使用Review Manager5.4、Stata 15.0和Win BUGS 1.4.3软件对数据进行分析。结果:对检索所获得的所有文献严格按照纳入标准筛选,最终纳入符合条件的研究36篇,包括2711例AD患者,涉及14种针灸相关疗法和联合疗法。网状Meta分析结果显示:对于简易精神状态量表（Minimum Mental State Examination,MMSE）,针刺联合认知功能训练（ACU+Training）的疗效优于针刺相关疗法（ACU）、针刺联合中药（ACU+CH）、针刺联合盐酸多奈哌齐（ACU+DON）、中药（CH）、盐酸多奈哌齐（DON）、盐酸多奈哌齐联合尼莫地平片（DON+NIM）、音乐疗法（Music）、尼莫地平片（NIM）、安慰剂（Placebo）、认知功能训练（Training）（p<0.05）,而针刺联合中药（ACU+CH）优于中药（CH）（p<0.05）,针刺联合盐酸多奈哌齐及尼莫地平（ACU+DON+NIM）优于盐酸多奈哌齐联合尼莫地平片（DON+NIM）（p<0.05）;对于阿尔茨海默病评估量表-认知部分（Alzheimer’s disease assessment scale,ADAScog）,针刺相关疗法（ACU）优于盐酸多奈哌齐（DON）（p<0.05）;对于日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale,ADL）,针刺联合盐酸多奈哌齐（ACU+DON）优于中药（CH）、盐酸多奈哌齐（DON）、尼莫地平（NIM）和安慰剂（Placebo）（p<0.05）;而对于临床总有效率（Effectiveness rate）,针刺相关疗法（ACU）、针刺联合中药（ACU+CH）、针刺联合中药联合盐酸多奈哌齐（ACU+CH+DON）、针刺联合中药联合盐酸多奈哌齐联合尼莫地平（ACU+CH+DON+NIM）、针刺联合盐酸多奈哌齐（ACU+DON）、中药（CH）、尼莫地平（NIM）的疗效均优于盐酸多奈哌齐联合尼莫地平（DON+NIM）（p<0.05）,针刺联合中药（ACU+CH）的疗效优于中药（CH）（p<0.05）。综合排序结果显示,最佳的干预措施为针刺联合认知功能训练（ACU+Training）和针刺相关疗法（ACU）。结论:（1）针刺联合认知功能训练（ACU+Training）可能是提高轻中度AD患者MMSE评分的最佳治疗方法;（2）针刺相关疗法（ACU）可能对改善轻中度AD患者的ADAS-cog评分和ADL评分最有帮助。（3）与单一疗法相比,针刺相关疗法与其他疗法相结合,对轻中度AD患者整体获益程度更高;（4）与单纯药物疗法相比,针刺相关疗法不良反应率更低,更安全。综合而言,在所纳入的干预措施中,针刺联合认知功能训练（ACU+Training）和针刺相关疗法（ACU）可能是改善轻中度AD患者认知功能的最佳疗法。
陈静[6]（2021）在《基于网络药理学探讨温脾通络开窍汤治疗阿尔茨海默病的作用机制》文中提出目的:通过网络药理学方法,筛选温脾通络开窍汤治疗阿尔茨海默病（AD）的主要有效成分,推测其有效成分作用的靶点,构建中药-成分-靶点-疾病网络,探讨温脾通络开窍汤治疗AD的作用机制,为进一步实验研究提供理论依据。方法:采用中药系统药理学技术平台（TCMSP）检索温脾通络开窍汤的有效成分和潜在靶点,通过人类基因数据库（Genecard）和人类孟德尔遗传数据库（OMIM）检索治疗AD的作用靶点,运用STRING数据库构建PPI蛋白互作网络;借助Cytoscape3.7.2软件构建中药-成分-疾病-靶点相互作用网络;通过DAVID数据库对温脾通络开窍汤进行GO富集分析及KEGG通路富集分析,最后构建KEGG-基因网络关系图。结果:（1）中药有效成分:以“OB≥30%和DL≥0.18”为筛选条件,通过TCMSP数据库得到温脾通络开窍汤其中五味药（黄芪、三七、益智仁、绞股蓝、石菖蒲）的活性成分共有60个,其中黄芪活性成分87个,筛选后有20个有效成分;三七活性成分119个,筛选后有8个有效成分;益智仁活性成分41个,筛选后有4个有效成分;绞股蓝活性成分202个,筛选后有24个有效成分;石菖蒲活性成分105个,筛选后有4个有效成分。由于TCMSP数据库未收录温脾通络开窍汤中的何首乌,经查阅相关文献发现,何首乌活性成分8个,筛选后得到1个有效成分。（2）核心靶点:AKT1、IL6、VEGFA、CASP3、JUN等很可能成为温脾通络开窍汤治疗AD的核心靶点。（3）GO功能富集分析:结果共富集到2209个GO条目,其中包括1975个生物过程条目、69个细胞功能条目和165个分子功能条目。它们主要包括对脂多糖的反应、对细菌起源分子的反应、对氧水平的反应、对活性氧的反应等生物学过程;膜筏、膜微区、膜区、突触后膜等细胞组成;直接的配体调节序列特异性DNA结合、类固醇激素受体活性、核受体活性和转录因子活性等分子功能。（4）KEGG通路富集分析:结果共富集到151条通路,涉及流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路、MAPK信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等。结论:通过网络药理学研究,我们可以推测温脾通络开窍汤很可能是通过芒柄花黄素、大黄素、槲皮素、毛蕊异黄酮、山奈酚等核心成分,作用于AKT1、IL6、VEGFA、CASP3、JUN等核心基因,发挥氧化还原、核受体活性、转录因子活性等生物学作用,最终调控流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路、MAPK信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等通路发挥治疗AD的作用。
伍媛[7]（2021）在《补肾益脑方治疗脾肾阳虚型阿尔茨海默病的疗效观察及对Hcy的影响》文中研究说明目的:观察补肾益脑方治疗脾肾阳虚型阿尔茨海默病的临床疗效及对血清Hcy水平的影响,评估其安全性,为临床工作者及研究者提供新的方法和思路。方法:按照随机数字分配法,纳入符合中医及西医标准的阿尔茨海默病患者共60例,随机分为治疗组30例和对照组30例。治疗上对照组给予盐酸多奈哌齐片口服,治疗组则是在对照组的基础上给予补肾益脑方,治疗2个月,共1个疗程,治疗结束后,采用简易智能量表（Mini Mmental State Examination,简称MMSE量表）、日常生活活动能力量表（Activities of Daily Living,简称ADL量表）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment scale,简称Mo CA量表）、同型半胱氨酸（Homocysteine,简称Hcy）以及中医症候评分表来观察其治疗结果,另外也需评估其安全性。结果:最终共有57例患者完成本次研究,其中对照组29例,治疗组28例。整理数据结果显示:（1）两组受试者治疗前后MMSE量表评分、ADL量表评分及Mo CA量表评分组内比较（P<0.05）,两组治疗后组间比较（P<0.05）,说明两组治疗方案均可使AD患者的认知力及日常生活能力水平提高,但治疗组效果优于对照组;（2）两组受试者治疗前后Hcy水平组内比较（P<0.05）,两组治疗后组间比较（P<0.05）,说明两组治疗方案均可使AD患者的Hcy水平下降,治疗组效果优于对照组;（3）比较两组受试者在治疗后的中医症状变化情况,治疗组在改善AD患者脾肾阳虚型症状方面优于对照组（P<0.05）;（4）两组受试者临床疗效对比P<0.05,治疗组临床有效率为89.29%,对照组临床有效率为79.31%,治疗组优于对照组,评价两组的用药安全性,两组均未出现明显副作用。结论:本研究结果显示,治疗组在改善认知功能及提高日常生活能力、降低同型半胱氨酸方面,效果优于对照组,即在常规西药治疗基础上给予补肾益脑方治疗脾肾阳虚型阿尔茨海默病,能够使其认知能力、日常生活能力得到提高,降低Hcy水平,并有效改善脾肾阳虚的症状,从而改善患者生存质量,减轻患者家庭及社会的负担。这种中西医结合的治疗方式安全有效,具有临床推广意义。
岳瑞珍[8]（2021）在《热敏灸对AD模型大鼠Aβ转运代谢功能的研究》文中进行了进一步梳理研究目的本研究以Aβ1-42诱导的AD模型大鼠为对象,用艾灸的方法,观察艾灸热敏与否对AD模型大鼠认知行为、海马神经元的形态、Aβ代谢转运酶的影响,探讨热敏灸对AD模型大鼠的干预效果及作用机制。研究方法本实验研究采用雄性SD大鼠为对象,适应3d后,将其随机分为空白对照组（A组）,假手术组（B组）,其余予以Aβ1-42进行诱导来造模。AD模型建立方法:使用3%戊巴比妥钠对大鼠进行麻醉,麻醉后剃除其位于颅顶部位的毛发以便后续进一步手术,再采用脑立体定位仪固定大鼠脑部,并用碘伏对大鼠的伤口消毒,将其皮下肌肉组织与皮毛分离后,用洁净的干棉球拭去其残留血迹,将其颅骨中线及前囟暴露。参照包新民《大鼠脑立体定位图谱》,侧脑室注射位点以前囟为基点,后移0.8mm,中线旁开1.2mm,以牙科钻钻开颅骨,用10μL微量注射器自脑表面垂直向下进针4 mm,回针1mm,预留一定的注射空间,左右两侧分别缓慢注入5μL的Aβ1-42(含5μg Aβ1-42),5min内注射完毕,注射后留针5min以保证溶液充分弥散后缓慢撤针。手术尾声时以骨蜡密封手术所造成的骨窗,并随即以青霉素在其局部进行喷洒以达到消毒的目的,最终将事先分离的皮肤进行缝合。值得注意的是,在整个手术过程内,接受手术的大鼠体温应当保持在36.5-37.5℃的恒定范围之内。通过水迷宫实验进一步筛选出造模成功的AD模型大鼠,并将其分为AD模型组（C组）,阳性对照组（G组）,其余大鼠给予艾灸治疗。艾灸组每天艾灸1次,每次艾灸40分钟;阳性对照组每天给予药物1次;治疗共持续28天。根据艾灸热敏程度自然分为艾灸热敏组（D组）、艾灸不热敏组（E组）、艾灸迟发热敏组（F组）。艾灸热敏组（D组）:艾灸治疗过程中平均尾温升高>1℃;在采取艾灸手段对AD模型大鼠进行治疗之前,按照实验大鼠腧穴图谱中的定位,事先将大鼠“大椎”穴处的毛发剃去。整个治疗过程之中,将艾条（江西中医药大学附属医院,规格:直径1cm,长12cm,）垂直悬空于“大椎”穴约3 cm的高处予以温和灸,1次/日,每次持续灸40min,共28天。同时将室温控制于25±2℃的恒定温度。艾灸开始前,大鼠被置于特制鼠笼中安静30分钟。用医用红外额温计（调为物温模式）分别在艾灸准备开始前及艾灸开始后每5分钟测量一次大鼠中段的尾温,直至第40分钟,艾灸结束。大鼠尾温为同一时间点3次测量的平均温度。艾灸不热敏组（E组）:艾灸治疗过程中平均尾温升高≤1℃;操作步骤与艾灸热敏组相同。艾灸迟发热敏组（F组）:艾灸治疗过程中前7天平均尾温升高≤1℃,后随着治疗时间的延长,逐渐出现平均尾温升高>1℃;操作步骤与艾灸热敏组相同。阳性对照组（G组）:给予模型大鼠多奈哌齐0.5mg/kg/d腹腔注射。在28d疗程结束后,以水迷宫法对每组大鼠的行为学展开观测。并采取HE组织切片染色法对每组大鼠海马区的神经元形态与排列情况进行观测。采用ELISA法检测各组大鼠脑组织中α-分泌酶、β-分泌酶、γ-分泌酶含量。同时采用Western Blot法对每组大鼠海马组织中的IDE、NEP、ECE-1、ACE2、LPL、Apo E、LRP1、RAGE和RAP蛋白表达情况进行检测。研究结果1.水迷宫法观测结果:假手术组大鼠与对照组相比,水迷宫逃避潜伏期、第六天穿越次数、平台象限时间占比均无显着差异。与模型组相比,艾灸热敏组第1～5d的逃避潜伏期降低明显,第六天水迷宫穿越次、平台象限时间占比均显着升高,结果同阳性对照组;艾灸不热敏组与艾灸迟发热敏组大鼠水迷宫逃避潜伏期变化无统计学意义,艾灸迟发热敏组大鼠水迷宫第六天水迷宫穿越次数与平台象限时间占比显着性升高,艾灸不热敏组大鼠水迷宫平台象限时间占比显着升高。与艾灸不热敏组比较,艾灸热敏组的逃避潜伏期明显缩短,第六天水迷宫穿越次数和平台象限时间占比均显着性升高,而艾灸迟发热敏组逃避潜伏期无明显改变,第六天水迷宫穿越次数和平台象限时间占比均显着性升高。2.HE组织切片染色法观测结果:对照组与假手术组大鼠的海马神经元及其胶质细胞未出现异常现象且其排列均匀整齐,细胞质丰富,无间质出血,无坏死。而AD模型组大鼠的脑组织出现严重损伤的现象,具体表现为其神经元细胞的排列出现一定程度上的紊乱,且其细胞形态出现严重的肿胀及变形,同时神经元大量丢失,严重者出现神经元大量死亡,并伴随有部分细胞核出现溶解、固缩的现象。与AD模型组大鼠相比,进行治疗后,各组大鼠的脑组织损伤出现减轻的现象,其中艾灸热敏组和阳性对照组减轻明显,脑组织形态较正常,无炎细胞浸润,排列整齐;迟发热敏组的细胞紊乱和炎症细胞浸润程度也有所减轻;艾灸不热敏组无明显改善。HE半定量评分显示:与模型组相比,艾灸热敏组、艾灸迟发热敏组与阳性对照组大鼠脑组织HE半定量评分显着下降,艾灸不热敏组大鼠脑组织HE半定量评分变化无统计学意义。与艾灸不热敏组比较,艾灸热敏组和艾灸迟发热敏组大鼠脑组织HE半定量评分显着下降,差异有统计学意义;且艾灸热敏组优于艾灸迟发热敏组。3.ELISA法测定结果:与对照组比较,模型组大鼠脑海马组织中α-分泌酶、β-分泌酶、γ-分泌酶含量均显着升高;与模型组比较,艾灸热敏组、艾灸迟发热敏组和阳性对照组大鼠脑组织中β-分泌酶、γ-分泌酶含量均有不同程度的降低,α-分泌酶的含量均有不同程度的升高,而艾灸不热敏组α-分泌酶无升高,β-分泌酶、γ-分泌酶无下降,差异无统计学意义。与艾灸不热敏组比较,艾灸热敏组α-分泌酶的含量明显升高,β-分泌酶、γ-分泌酶含量明显降低;艾灸迟发热敏组β-分泌酶含量明显降低,γ-分泌酶含量下降无统计学意义。4.WB结果显示:与空白对照组大鼠比较,假手术组的大鼠海马组织中的NEP、IDE、ECE-1、ACE2、LPL、Apo E、LRP1、RAGE和RAP蛋白的表达水平均无显着变化,而模型组中IDE、NEP、ECE-1、Apo E、ACE2和LRP1蛋白表达下降明显,RAGE和RAP蛋白的表达水平均呈现出显着的升高现象。而与此同时,LPL蛋白表达水平并无呈现出明显的变化趋势。较之于AD模型组大鼠,艾灸热敏组、艾灸迟发热敏组和阳性对照组的NEP、IDE、ECE-1、ACE2、Apo E和LRP1蛋白的表达水平均呈现出显着的升高现象,且海马组织中RAP、和RAGE蛋白表达水平均明显下降,艾灸不热敏组的大鼠脑海马组织中NEP、ECE-1、ACE2、LPL、Apo E、LRP1和RAP蛋白的表达水平均无显着变化,IDE表达显着升高,RAGE表达显着降低。与艾灸不热敏组比较,艾灸热敏组和艾灸迟发热敏组NEP、ECE-1、ACE2、Apo E、LRP1蛋白表达水平均显着升高,RAP蛋白表达水平均明显下降,而RAGE蛋白表达下降不明显,艾灸热敏组IDE蛋白表达明显升高,艾灸迟发热敏组IDE蛋白表达升高不明显。结论1.热敏灸干预能够提高AD模型大鼠的空间学习和记忆能力。2.热敏灸干预能提高AD模型大鼠的空间学习和记忆能力,可能与其改善AD模型大鼠海马区神经元及胶质细胞的排列结构和形态有关。3.热敏灸干预能提高AD模型大鼠的空间学习和记忆能力,可能与其升高AD模型大鼠海马组织中α-分泌酶的含量,降低β-分泌酶、γ-分泌酶含量从而使Aβ沉积减少有关。4.热敏灸干预能提高AD模型大鼠的空间学习和记忆能力,可能与其调节Aβ转运代谢相关蛋白有关。
李宗阳[9]（2021）在《补肾方对APP/PS1小鼠血清炎症因子影响的研究》文中研究指明目的系统评价阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者血清炎症标志物水平及与血管性痴呆（Vascular dementia,VaD）的可能差异性;探究复方中药补肾方对APP/PS1小鼠学习记忆能力和外周炎症因子的影响,为补肾方治疗AD提供实验依据。方法1.研究一:计算机检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集与AD、VaD患者外周血炎性因子相关的研究,检索时限均从建库至2020年7月15日。筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 15.1SE软件进行Meta分析。2.研究二:选用雄性3月龄APP/PS1双转基因小鼠20只随机分为模型组、西药组、补肾方高剂量组、补肾方中剂量组、补肾方低剂量组,每组4只;同月龄雄性C57/BL6J小鼠4只为对照组。补肾方三个剂量分别灌胃,西药组予盐酸多奈哌齐灌胃,模型组和对照组予等体积0.5%CMC水溶液灌胃。所有小鼠被连续灌胃4个月后,进行Morris水迷宫测试、跳台实验、Y迷宫实验,以检测小鼠空间学习能力和记忆能力,以此评价补肾方对APP/PS1小鼠学习记忆行为学变化的影响。ELISA法检测小鼠血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-4、IL-10水平,探究补肾方对小鼠外周炎症因子水平的影响。结果1.纳入30项研究和3418例受试者的Meta分析结果显示,AD患者外周血清IL-6水平显着高于正常认知个体[SMD=0.880,95%CI（0.572,1.188）,P<0.001]但低于VaD 患者[SMD=-0.477,95%CI（-0.944,-0.009）,P=0.046],其他血清炎症因子水平也高于正常认知个体（IL-1β[SMD=0.841,95%CI（0.129,1.552）,P=0.021]、TNF-α[SMD=1.003,95%CI（0.634,1.371）,P<0.001]、CRP[SMD=2.212,95%CI（1.528,2.897）,P<0.001]）,但与 VaD 没有显着性差异（IL-1β[SMD=-0.034,95%CI（-0.325,0.257）,P=0.818]、TNF-α[SMD=0.409,95%CI（-0.152,0.970）,P=0.153]、CRP[SMD=0.277,95%CI（-0.228,0.782）,P=0.282]）。2.Morris水迷宫定位航行实验显示,第2天,补肾方低剂量组逃避潜伏期（44.36±16.67 s）较模型组（60.00±0.00 s）缩短（P=0.048）。第3天,补肾方高剂量组（30.04±16.58 s）较模型组（58.25±3.49 s）逃避潜伏期显着缩短（P= 0.008）,补肾方高剂量组短于低剂量组（56.21±6.41 s）（P=0.026）。第4天,补肾方高剂量组小鼠（28.50±12.16 s）较模型组（56.18±4.69 s）逃避潜伏期明显缩短（P=0.027）。第5天,与模型组（55.82±5.17 s）相比,补肾方高剂量组（24.77±9.77 s,P<0.001）、中剂量组（39.15±11.81 s,P=0.009）、低剂量组（38.68±6.18 s,P=0.007）、西药组（40.19±8.19 s,P=0.013）小鼠逃避潜伏期均明显缩短,补肾方高剂量组明显短于中剂量组（P=0.021）、低剂量组（P=0.025）及西药组（P=0.014）。定位航行实验中,第3天,补肾方高剂量组游泳距离明显短于低剂量组（534.59±307.90 cmvs.1108.39±227.94 cm,,P=0.016）,补肾方高剂量组在第4天（519.64±258.10 cm,P=0.028）、第5天（404.97±172.88 cm,P=0.013）较模型组（771.40±333.79 cm）游泳距离减少。撤台实验中,与模型组（4.70±6.05 s）相比,西药组（15.37±4.29 s,P=0.013）及补肾方中剂量组（16.04±6.91 s,P=0.009）小鼠在目标象限的停留时间明显增加,补肾方中剂量效果优于低剂量（7.32±8.22 s）（P=0.038）。其余各日各治疗组之间逃避潜伏期、游泳距离、目标象限停留时间均无明显差异（P>0.05）。3.跳台实验显示,与模型组（95.50±91.07 s）相比,补肾方高剂量组（227.25±49.63 s,P=0.018）、中剂量组（239.25±73.17 s,P=0.011）潜伏期明显延长;与模型组（3.75±1.71）相比,补肾方中剂量组错误次数显着减少（0.50±0.33,P=0.002）,各治疗组之间错误次数、潜伏期无明显差异（P>0.05）。4.Y迷宫实验显示,各治疗组与模型组（5.25±0.96）相比,进入新异臂的次数均显着增加（补肾方高剂量组11.00±0.82,P<0.001,中剂量组8.50±1.29,P=0.018,低剂量组11.25±2.50,P<0.001,西药组10.25±1.71,P=0.001）,补肾方低剂量组疗效优于中剂量组（P=0.041）。与模型组小鼠（43.75±20.00 s）相比,西药组（64.16±12.48 s,P=0.046）、补肾方高剂量组小鼠（65.63±15.09 s,P=0.034）在新异臂中停留的时间延长。其余各治疗组进入新异臂次数及停留时间无明显差异（P>0.05）。5.模型组小鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-4水平相较正常对照组均显着升高（P<0.01）。补肾方高剂量（5.61±1.06pg/ml,P=0.011）、中剂量组（4.93±1.50 pg/ml,P=0.002）小鼠血清TNF-α水平较模型组（8.31±1.15pg/ml）明显下降,补肾方高剂量组（P=0.019）、中剂量组（P=0.004）血清TNF-α水平明显低于西药组（8.05±4.17pg/ml）。补肾方高剂量组（16.50±4.25 pg/ml）小鼠血清IL-6水平较模型组（26.03±7.47 pg/ml）明显降低（P=0.033）,补肾方高剂量组（P=0.014）、中剂量组（18.09±8.50pg/ml,P=0.031）血清 IL-6 水平均明显低于西药组（27.75±3.21 pg/ml）。补肾方低剂量组（6.69±2.54pg/ml）小鼠血清IL-1β水平较模型组（10.31 ±1.54pg/ml）明显下降（P=0.012）,补肾方低剂量组小鼠血清IL-1β水平显着低于中剂量组（11.40±2.73 pg/ml,P=0.002）及西药组（12.29±0.36pg/ml,P<0.001）,补肾方高剂量组（8.19±1.69pg/ml）IL-1β水平明显低于中剂量组（P=0.024）。其余各治疗组间各血清炎症因子水平无明显差异（P>0.05）。结论1.AD患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平较正常个体高,AD患者血清IL-6水平与VaD相比可能存在差异。2.补肾方灌胃4个月对APP/PS1双转基因小鼠的空间学习记忆能力有明显的改善效果,其机理可能与抑制促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6活性有关,但需进一步研究验证。
李文达[10]（2021）在《痴呆的精神行为症状与同型半胱氨酸水平及中医证素的相关性研究》文中研究指明目的:探讨痴呆伴精神行为症状患者的同型半胱氨酸水平、中医证素与精神行为症状的分布规律,进一步分析痴呆患者的精神行为症状与同型半胱氨酸水平、中医证素的相关性。方法:本研究为横断面研究。根据纳排标准选取2019年6月至2021年1月就诊于东直门医院,诊断为痴呆症的患者共60例。对患者的一般资料进行采集,如性别、年龄、病程、烟酒史、既往病史等,并进行同型半胱氨酸（Hcy）水平的测定与记录、相关量表的评分收集。应用的量表包括:简易智能精神状态检查量表（MMSE）、临床痴呆评定量表（CDR）、神经精神症状问卷（NPI）、痴呆证候要素量表（PES-D/11）。对调查数据进行核对与整理后录入数据库,应用SPSS 26.0软件对数据进行统计学分析。所应用的分析方法包括卡方检验、Shapiro-Wilk（S-W）检验、单因素方差分析、非参数检验、相关分析及线性分析等,探讨痴呆患者精神行为症状、Hcy水平、中医证素之间的相关性。结果:1 一般资料结果:本研究共纳入符合标准的痴呆患者60例,其中年龄最小者50岁,最大者97岁;男性患者28人,平均年龄为75.57± 10.97岁;女性患者32人,平均年龄为77.62±7.13岁,男女比例约为1:1.14。60例痴呆患者中,阿尔茨海默病患者20人,血管性痴呆患者23人,混合性痴呆患者15人,其他类型痴呆2人。相比于血管性痴呆和混合性痴呆,妄想、淡漠及刻板运动更多发生在阿尔茨海默病患者中（P<0.05）。60例痴呆患者中,轻度痴呆患者12人,中度痴呆患者33人,重度痴呆患者15人。重度痴呆组的NPI总分显着高于轻度痴呆组（P=0.03）,且更容易出现幻觉症状（P=0.02）。患者既往史中伴高血压史42人,脑血管病史30人,高脂血症史26人,糖尿病史25人,冠心病史17人。伴糖尿病的患者可能有较低的Hcy水平（P=0.02）和较低的激越攻击症状发生率（P=0.03）。患者的年龄、性别、烟酒史、病程长短与患者出现精神行为症状及Hcy水平无明显相关。2同型半胱氨酸水平与精神行为症状关系分析:本研究中精神行为症状条目共12项,分别为妄想、幻觉、激越攻击、抑郁低落、焦虑、欣快、淡漠、脱抑制、易激惹、刻板运动、夜间行为、进食障碍。每项12分,总分共144分。对Hcy水平与NPI总分进行相关分析及线性回归分析,提示痴呆患者的Hcy水平越高,NPI得分越高,在痴呆伴精神行为症状患者中,这种正向影响关系更紧密。在12项症状条目中,出现淡漠症状的痴呆患者有更高的Hcy水平,二者呈正相关（P=0.03）。3同型半胱氨酸与中医证素的关系分析:本研究纳入中医证素共11个,包括阳亢、毒盛、阴虚、脾虚、阳虚、髓减、血虚、肾虚、气虚、血瘀、痰浊。其中伴有阳亢证素的痴呆患者有更高的Hcy水平（P=0.01）。4精神行为症状与中医证素:通过分析中医证素与NPI总分分布,发现伴有阳亢证素的患者NPI评分更高（P<0.01）,且会出现更多症状条目表现（P<0.01）。在具体症状条目中,伴脾虚证素者更可能伴有进食障碍症状（P=0.02）;伴血虚证素者更可能伴有夜间行为症状（P=0.01）;伴阴虚证素者更可能伴有妄想症状（P=0.01）;伴阳亢证素者更可能伴有激越攻击症状（P=0.01）以及易激惹症状（P=0.01）;伴毒盛证素者更可能伴有夜间行为症状（P=0.03）。结论:1痴呆患者精神行为症状的出现和加重可能与其Hcy水平相关。2伴有淡漠症状表现的痴呆患者可能有更高的Hcy水平,且其淡漠程度可能与Hcy水平呈正相关。3伴有阳亢证素表现的痴呆患者可能有更高的Hcy水平、更多的精神行为症状类型及更严重的精神行为症状表现。4痴呆患者的中医证素与精神行为症状间存在相关性:伴脾虚证素的患者更可能伴有进食障碍症状;伴血虚、毒盛证素的患者更可能出现夜间行为症状;伴阴虚证素的患者更可能伴有妄想症状;伴阳亢证素的患者更可能伴有激越攻击症状以及易激惹症状。
二、盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床观察（论文提纲范文）
（1）中西医结合防治阿尔茨海默病的研究进展（论文提纲范文）
| 1 中西医对阿尔茨海默病的认识 |
| 1.1 现代医学对阿尔茨海默病的认识 |
| 1.2 中医学对阿尔茨海默病的认识 |
| 2 阿尔茨海默病的中西医结合治疗 |
| 2.1 中药联合乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂 |
| 2.2 中药联合N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体拮抗剂 |
| 2.3 其他中西医结合治疗 |
| 3 小 结 |
（2）补肾益智方药治疗阿尔茨海默病疗效的系统评价与Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献检索 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.2.1 研究类型 |
| 1.2.2 研究对象 |
| 1.2.3 干预措施 |
| 1.2.4 质量评价标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 诊断标准 |
| 1.5 资料提取 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究表 |
| 2.3 纳入研究的偏倚风险评估 |
| 2.4 Meta分析结果 |
| 2.4.1 补肾益智方药/盐酸多奈哌齐片分析 |
| 2.4.1.1 纳入文献总有效率情况 |
| 2.4.1.2 纳入文献MMSE评分情况 |
| 2.4.1.3 纳入文献ADL评分情况 |
| 2.4.1.4 纳入文献ADAS-cog评分情况 |
| 2.4.2 补肾益智方药/吡拉西坦片分析 |
| 2.4.2.1 纳入文献总有效率情况 |
| 2.4.2.2 纳入文献MMSE评分情况 |
| 2.5 安全性评价 |
| 3 讨论 |
（3）基于肾脑相关理论的温针灸治疗轻中度阿尔茨海默病临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 临床资料 |
| 研究方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录 A:综述 针灸治疗阿尔茨海默病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附表 B |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（4）黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病的临床观察及实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 研究概况 |
| 1.现代医学对AD的认识 |
| 1.1 AD的临床诊断 |
| 1.2 AD发病机制的研究进展 |
| 1.3 AD的临床药物治疗与新药研发 |
| 2.中医学对AD的认识 |
| 2.1 AD的中医病因病机 |
| 2.2 AD的毒损脑络理论 |
| 2.3 AD的中药治疗方案 |
| 3.黄连解毒汤治疗AD |
| 3.1 黄连解毒汤对AD的临床疗效 |
| 3.2 黄连解毒汤治疗AD的可能性机制 |
| 第二部分 黄连解毒汤治疗AD的临床观察 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 1.7 中止试验标准 |
| 2.方法 |
| 2.1 治疗方案 |
| 2.2 观察方法和评价指标 |
| 2.3 统计学方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 患者招募完成情况 |
| 3.2 基线资料 |
| 3.3 两组各时间点疗效指标比较 |
| 3.4 两组疗效的维持效应 |
| 3.5 中医证候要素与认知功能、日常生活活动能力、生活质量的相关性 |
| 3.6 黄连解毒汤对中医证候的影响 |
| 3.7 安全性观察 |
| 3.8 依从性观察 |
| 4.讨论 |
| 4.1 黄连解毒汤治疗AD的临床依据 |
| 4.2 黄连解毒汤的临床疗效分析 |
| 4.3 中医证候与整体认知功能、日常生活活动能力、生活质量的相关性 |
| 4.4 黄连解毒汤对AD患者的中医证候的影响 |
| 4.5 黄连解毒汤的安全性评价及依从性评价 |
| 5.小结 |
| 第三部分 黄连解毒汤干预AD模型小鼠的实验研究 |
| 实验一 黄连解毒汤对AD模型小鼠学习记忆能力的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物及饲养环境 |
| 1.2 实验主要药物 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 统计方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 定位航行实验结果 |
| 2.2 空间探索实验结果 |
| 3.讨论 |
| 3.1 动物模型与水迷宫检测选择依据 |
| 3.2 黄连解毒汤对Tau/APP/PS1三转基因小鼠学习记忆的影响 |
| 4.小结 |
| 实验二 黄连解毒汤对AD模型小鼠海马组织Aβ及相关炎性因子表达的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验主要仪器 |
| 1.2 实验主要试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织Aβ1-40及Aβ1-42 水平的影响 |
| 2.2 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织IL-1β、IL-18表达的影响 |
| 3.讨论 |
| 3.1 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织Aβ水平的影响 |
| 3.2 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织IL-1β、IL-18 的影响 |
| 4.小结 |
| 实验三 黄连解毒汤对AD模型小鼠海马组织形态学及小胶质细胞活化情况的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 主要实验仪器 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 实验动物、分组、干预方法 |
| 1.4 标本制备 |
| 1.5 苏木素-伊红(HE)染色的主要操作步骤 |
| 1.6 免疫组化(IHC)方法的主要操作步骤 |
| 1.7 统计分析方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 HE染色观察五组小鼠海马CA1区组织形态 |
| 2.2 免疫组化观察五组小鼠海马CA1区小胶质细胞活化情况 |
| 3.讨论 |
| 3.1 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织形态的保护作用 |
| 3.2 黄连解毒汤对AD小鼠海马小胶质细胞活化的调节作用 |
| 4.小结 |
| 实验四 黄连解毒汤对AD模型小鼠海马NLRP3 炎性小体相关蛋白及mRNA表达的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 主要仪器与设备 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 实验动物、分组、干预方法 |
| 1.4 标本制备 |
| 1.5 指标检测 |
| 1.6 统计方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织NLRP3、ASC、Pro-caspase-1、Caspase-1 p20蛋白表达的影响 |
| 2.2 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表达的影响 |
| 3.讨论 |
| 3.1 NLRP3/ASC/Caspase-1在AD病理机制中的作用 |
| 3.2 黄连解毒汤对Tau/APP/PS1小鼠海马NLRP3炎性小体相关蛋白及mRNA表达的影响 |
| 4.小结 |
| 第四部分 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 小胶质细胞与NLRP3炎性小体在阿尔茨海默病病理过程中的作用 |
| 参考文献 |
| 在校期间公开发表的学术论文及科研成果 |
| 致谢 |
（5）针刺相关疗法对轻中度AD患者认知功能影响的网状Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1.资料与方法 |
| 1.1 文献检索策略 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 文献筛选及数据提取 |
| 1.5 风险偏倚评价 |
| 1.6 统计分析 |
| 2.结果 |
| 2.1 文献筛选及文献基本特征 |
| 2.2 风险偏倚评价 |
| 2.3 两两Meta分析结果 |
| 2.4 网状Meta分析结果 |
| 2.5 不良事件 |
| 讨论 |
| 1.中医对阿尔茨海默病的认识 |
| 2.西医对阿尔茨海默病的认识 |
| 3.治未病理论在阿尔茨海默病防治中的运用 |
| 4.阿尔茨海默病外周血早起生物标志物在AD防治中的意义 |
| 5.针灸治疗AD的可行性 |
| 6.疗效分析 |
| 7.不良反应分析 |
| 8.不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录一 文献综述 针灸治疗阿尔茨海默病的临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二 检索策略 |
| 附录三 NMA-检查清单 |
| 附录四 研究生在学期间科研成果和项目经历 |
| 致谢 |
（6）基于网络药理学探讨温脾通络开窍汤治疗阿尔茨海默病的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 现代医学对AD的认识 |
| 1.1 AD的病理特征 |
| 1.2 AD的发病机制 |
| 1.3 AD的治疗 |
| 2 祖国医学对痴呆的认识 |
| 2.1 病名的认识 |
| 2.2 病因病机的认识 |
| 2.3 中医的辨证论治 |
| 3 网络药理学的发展与进展 |
| 3.1 网络药理学的概述 |
| 3.2 网络药理学在中医药方面价值研究 |
| 3.3 网络药理学在中药复方中的研究进展 |
| 第二部分 温脾通络开窍汤治疗阿尔茨海默病的网络药理学研究 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 研究材料 |
| 1.2 研究方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 温脾通络开窍汤有效活性成分及化学结构 |
| 2.2 温脾通络开窍汤治疗AD的潜在靶点 |
| 2.3 中药复方调控网络 |
| 2.4 构建中药-疾病靶点蛋白相互作用网络与筛选核心基因的结果 |
| 2.5 GO富集分析 |
| 2.6 KEGG富集分析 |
| 2.7 KEGG-基因关系网络图 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 温脾通络开窍汤治疗AD的理论探讨 |
| 1.1 立法选方依据 |
| 1.2 温脾通络开窍汤的方义 |
| 1.3 温脾通络开窍汤中的单药现代药理学研究 |
| 2 温脾通络开窍汤治疗AD的网络药理学分析 |
| 2.1 温脾通络开窍汤有效成分分析 |
| 2.2 温脾通络开窍汤治疗AD的核心基因分析 |
| 2.3 GO富集分析 |
| 2.4 KEGG富集分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录A |
| 附录B |
| 附录C |
| 附录D |
| 附录E |
| 附录F |
| 缩略词表 |
| 综述 阿尔茨海默病中西医治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间科研经历 |
（7）补肾益脑方治疗脾肾阳虚型阿尔茨海默病的疗效观察及对Hcy的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 研究背景 |
| 1 中医对AD的研究概况 |
| 1.1 古代文献研究 |
| 1.2 病因病机研究 |
| 1.3 中医复方研究 |
| 2 西医对AD的研究概况 |
| 2.1 AD的发现及命名 |
| 2.2 AD的流行病学 |
| 2.3 AD的危险因素 |
| 2.4 AD的发病机制 |
| 2.5 AD的治疗现状 |
| 3 同型半胱氨酸的意义 |
| 3.1 Hcy生成及代谢 |
| 3.2 Hcy导致神经变性的机制 |
| 3.3 Hcy与阿尔茨海默病的关系 |
| 4 小结 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.1.1 样本量估计 |
| 1.1.2 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 1.7 终止标准 |
| 1.8 伦理准则 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组方案 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 安全性评估 |
| 2.5 统计方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 病例纳入例数及实际完成例数 |
| 3.2 基本情况比较 |
| 3.3 两组疗效比较 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 温阳法治疗脾肾阳虚型AD的理论依据 |
| 1.1 阳气致密,精气充足 |
| 1.2 精气充沛,脑髓得养 |
| 1.3 脾肾阳虚,生髓不足 |
| 2 选方依据 |
| 2.1 补肾益脑方的药物分析 |
| 2.2 补肾益脑方的配伍意义 |
| 3 临床观察指标分析 |
| 4 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词表 |
| 综述 近10年同型半胱氨酸的知识图谱可视化分析 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（8）热敏灸对AD模型大鼠Aβ转运代谢功能的研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 祖国医学对阿尔茨海默病的研究现状 |
| 1.阿尔茨海默病的概念 |
| 2.阿尔茨海默病的病因病机 |
| 3.阿尔茨海默病的针灸治疗 |
| 第二节 现代医学对阿尔茨海默病的研究现状 |
| 1.阿尔茨海默病的概念 |
| 2.阿尔茨海默病的病因及致病机理 |
| 3.阿尔茨海默病的发病机制 |
| 4.阿尔茨海默病的西医治疗 |
| 第三节 热敏灸研究现状 |
| 1.热敏灸理论研究现状 |
| 2.热敏灸基础研究现状 |
| 3.热敏灸临床研究现状 |
| 参考文献 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 水迷宫测定造模研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.水迷宫测定AD大鼠造模结果 |
| 第二节 热敏灸对Aβ_(1-42)诱导的AD模型大鼠空间学习记忆能力的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果与分析 |
| 第三节 热敏灸对AD模型大鼠海马区形态学的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果与分析 |
| 3.小结 |
| 第四节 热敏灸对AD模型大鼠脑组织中α-分泌酶、β-分泌酶、γ-分泌酶含量的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果与分析 |
| 3.小结 |
| 第五节 热敏灸对AD模型大鼠脑海马组织中Aβ代谢及转运相关蛋白表达的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果与分析 |
| 3.小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 分析与讨论 |
| 1 动物模型的选择依据 |
| 2 治疗方法的选择依据 |
| 3 艾灸时间的选择依据 |
| 4 穴位的选择依据 |
| 5 热敏灸干预AD模型大鼠Aβ转运代谢的机制探讨 |
| 6 不同组别之间治疗结果的差异及分析 |
| 7 影响实验的因素及其控制方法 |
| 8 本研究的创新性 |
| 9 研究不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
（9）补肾方对APP/PS1小鼠血清炎症因子影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 综述一 阿尔茨海默病中炎症反应及炎症因子的相关研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 补肾法治疗阿尔茨海默病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一章 阿尔茨海默病外周炎症因子及与血管性痴呆差异性的Meta分析 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 资料与方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 第五节 结论 |
| 参考文献 |
| 第二章 中药复方补肾方对AD小鼠学习记忆功能的影响 |
| 第一节 材料和方法 |
| 第二节 结果 |
| 第三节 讨论 |
| 第四节 结论 |
| 参考文献 |
| 第三章 中药复方补肾方对AD小鼠血清炎症因子水平的影响 |
| 第一节 材料和方法 |
| 第二节 结果 |
| 第三节 讨论 |
| 第四节 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（10）痴呆的精神行为症状与同型半胱氨酸水平及中医证素的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 综述一 痴呆伴精神行为症状的中西医研究进展 |
| 1 痴呆伴精神行为症状的定义及流行病学 |
| 1.1 西医对BPSD的定义 |
| 1.2 中医对BPSD的定义 |
| 1.3 BPSD的流行病学 |
| 2 痴呆伴精神行为症状的临床表现 |
| 2.1 BPSD的症状分类 |
| 2.2 不同痴呆类型的精神行为症状分布 |
| 3 痴呆伴精神行为症状的发病机制 |
| 3.1 BPSD的西医学发病机制 |
| 3.2 BPSD的中医病因病机 |
| 4 痴呆伴精神行为症状的西医治疗 |
| 4.1 BPSD的治疗原则 |
| 4.2 BPSD的非药物治疗 |
| 4.3 BPSD的药物治疗 |
| 5 痴呆伴精神行为症状的中医治疗 |
| 5.1 BPSD的中医非药物治疗 |
| 5.2 BPSD的中药治疗 |
| 参考文献 |
| 综述二 同型半胱氨酸水平与痴呆伴精神行为症状的相关研究概况 |
| 1 高同型半胱氨酸血症 |
| 1.1 Hcy的存在形式 |
| 1.2 Hcy的代谢途径 |
| 1.3 影响Hcy水平的因素 |
| 1.4 高同型半胱氨酸血症的界定 |
| 1.5 高同型半胱氨酸血症的治疗 |
| 2 同型半胱氨酸水平与痴呆症的研究现况 |
| 2.1 Hcy水平与痴呆症发生和发展的关系 |
| 2.2 Hcy与痴呆发生和发展的机制探讨 |
| 2.3 B族维生素的补充与痴呆的关系 |
| 3 同型半胱氨酸水平与精神障碍的研究现况 |
| 3.1 Hcy水平与精神分裂症的相关研究 |
| 3.2 Hcy水平与抑郁障碍的相关研究 |
| 3.3 Hcy与双相情感障碍的相关研究 |
| 3.4 Hcy与其他精神疾病的相关研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 诊断标准 |
| 3 纳入标准 |
| 4 排除标准 |
| 5 研究方法 |
| 研究结果 |
| 1 一般资料分析 |
| 1.1 患者痴呆类型及性别、年龄构成情况 |
| 1.2 不同痴呆类型患者烟酒史分布情况 |
| 1.3 不同痴呆类型患者痴呆程度分布情况 |
| 1.4 不同痴呆类型患者痴呆病程分布情况 |
| 1.5 不同痴呆类型患者既往病史分布情况 |
| 2 Hcy水平相关分析 |
| 2.1 Hcy水平分布情况 |
| 2.2 不同年龄、性别与Hcy水平分布情况 |
| 2.3 不同痴呆类型患者Hcy水平分布情况 |
| 2.4 不同痴呆类型患者Hcy水平与烟酒史分布情况 |
| 2.5 既往史患病情况与Hcy水平分布情况 |
| 2.6 不同痴呆程度患者Hcy水平分布情况 |
| 3 NPI量表相关分布情况 |
| 3.1 NPI总分相关分布情况 |
| 3.2 NPI各条目相关分布情况 |
| 4 Hcy、NPI及中医证素相关分析 |
| 4.1 Hcy水平与NPI总分相关关系分析 |
| 4.2 Hcy水平与NPI各条目相关分析 |
| 4.3 中医证素分布与Hcy水平相关分析 |
| 4.4 中医证素与NPI总分分布情况 |
| 4.5 中医证素与NPI条目数分布情况 |
| 4.6 中医证素与NPI条目分布情况 |
| 讨论 |
| 1 患者资料分析 |
| 2 同型半胱氨酸水平与精神行为症状相关性分析 |
| 3 同型半胱氨酸水平与中医证素相关性分析 |
| 4 精神行为症状与中医证素相关性分析 |
| 结语 |
| 1 主要结论 |
| 2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在校期间主要研究成果 |
四、盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床观察（论文参考文献）
- [1]中西医结合防治阿尔茨海默病的研究进展[J]. 陈慧泽,谈世进,孟胜喜. 中西医结合心脑血管病杂志, 2021
- [2]补肾益智方药治疗阿尔茨海默病疗效的系统评价与Meta分析[J]. 张丁阳,解紫从,华茜. 世界中医药, 2021(13)
- [3]基于肾脑相关理论的温针灸治疗轻中度阿尔茨海默病临床研究[D]. 马慧慧. 山西中医药大学, 2021(09)
- [4]黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病的临床观察及实验研究[D]. 高炎. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [5]针刺相关疗法对轻中度AD患者认知功能影响的网状Meta分析[D]. 王雪松. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [6]基于网络药理学探讨温脾通络开窍汤治疗阿尔茨海默病的作用机制[D]. 陈静. 广西中医药大学, 2021(02)
- [7]补肾益脑方治疗脾肾阳虚型阿尔茨海默病的疗效观察及对Hcy的影响[D]. 伍媛. 广西中医药大学, 2021(02)
- [8]热敏灸对AD模型大鼠Aβ转运代谢功能的研究[D]. 岳瑞珍. 江西中医药大学, 2021(01)
- [9]补肾方对APP/PS1小鼠血清炎症因子影响的研究[D]. 李宗阳. 北京中医药大学, 2021(08)
- [10]痴呆的精神行为症状与同型半胱氨酸水平及中医证素的相关性研究[D]. 李文达. 北京中医药大学, 2021(08)